胶原酶为什么能损伤神经

① 腰椎间盘突出胶原酶溶解术后小腿肚到脚后跟疼且麻木是怎么回事

有疼痛和麻木说明还是有神经受压的表现，一个可能是腰椎间盘突出的胶原酶溶解术刺激到了神经，需要时间修复，一个可能是溶解术没有解决受压迫的神经。，

② 胶原酶化学溶解术怎么样

胶原酶化学溶解术，是有很多优点的：

1. 可以达到根治椎间盘突出所致疾病的目的。胶原酶具有特异溶解性，可以溶解突出的椎间盘组织，解除其对神经根和脊髓的压迫。术后注意休息和康复锻炼，一般不易复发。

2. 安全性高。在CT引导下准确进入注射部位，不损伤神经、血管等重要结构。

3. 创伤小，痛苦小。不损伤骨质和韧带，保持了脊柱的完整性。操作中无痛苦。

4. 费用低廉，住院时间短。一般情况下，5～9天可以出院，减轻了患者的经济负担。

胶原酶化学溶解术，亦称胶原酶溶核术是在C型臂X线机、CT引导下，将胶原酶准确地注射到突出的椎间盘内及其周围，使突出的椎间盘溶解并吸收，解除其对神经根的压迫，达到与手术摘除椎间盘突出物同样的效果。优良率可达90％以上。由于该治疗方法创伤小，并发症少，疗效可靠，已成为治疗椎间盘突出所致的颈椎病、腰椎间盘突出症有效的微创介入治疗方法之一。

治疗原理

1. 胶原酶溶解术是将胶原酶注入病变的椎间盘内或突出物的周围，依靠胶原酶分解胶原纤维的药理作用来溶解胶原组织，使突出物减小或消失，以缓解或消除其对神经组织的压迫，从而使患者的临床症状得到改善。胶原酶是一种主要溶解胶原蛋白的酶，能有效地溶解髓核和纤维环中的Ⅰ型和Ⅱ型胶原，与人体组织渗透压相等的胶原酶溶液不破坏组织细胞和神经细胞，对血红蛋白、奶酪蛋白、硫酸角质素等蛋白无损害，能在正常的生理环境和酸碱度下分解胶原纤维，使其降解为相关的氨基酸并被血浆所吸收。

2. 将胶原酶注入病变的椎间盘内或突出物的周围，依靠胶原酶分解胶原纤维的药理作用来溶解胶原组织，使突出物减小或消失，以缓解或消除其对神经组织的压迫，从而使患者的临床症状得到改善，这种治疗方法称为胶原酶溶解术。

3. 椎间盘髓核组织主要由粘多糖、胶原蛋白构成，瑞典学者Carl Hirsch于1959年进行了木瓜凝乳蛋白酶，则无应用抗生素的必要。倘若在X线室及无消毒条件的CT室进行操作，患者体质情况又较差时，治疗后应当应用抗生素1周。因为一旦椎间隙发生感染或发生硬膜外腔感染，处理上较为棘手。预防的方法是在严格无菌环境下进行操作。

③ 胶原酶腰椎间盘溶解术的副作用及并发症

1、术后疼痛椎间盘内注射的患者较易发生术后疼痛加剧，究其机理，椎间盘容积有限，胶原纤维在胶原酶作用下出现降解，导致椎间盘内容物增加和椎间盘内压增高，椎管内窦神经受到激惹后出现。疼痛持续时间较长的原因是：椎间盘是机体中最大的无血供组织，其物质代谢完全依靠软骨板的渗透或经纤维环弥散，代谢速度较慢。另外，这种疼痛反应多呈单波峰曲线，即注药后基本无痛，伴随溶解物的增加，疼痛反应逐渐加重直至达到高峰。随着溶解物的吸收，椎间盘内压逐渐减低，疼痛反应也逐渐减轻直至消失。同时，这种疼痛反应还与患者的纤维环破裂程度、注入胶原酶的浓度和液体量以及患者对疼痛的耐受程度等具有直接关系。通过临床观察，以400～600U/1ml注入者疼痛反应轻，1200U/2ml注入者疼痛反应重。对于疼痛加剧患者，在疼痛高峰期可下肢截瘫使用麻醉性镇痛药如哌替啶或吗啡来缓解疼痛。
2、尿潴留与肠麻痹
此两种副作用偶见于椎间盘内注射的患者。其机制是由于椎间盘内压增加后椎管内窦神经受到刺激引起自主神经系统功能紊乱所致。为预防此副作用，可在治疗前给予灌肠，口服缓泻剂或酌情给予小剂量的利尿药。多食用粗纤维食物，增加肠蠕动。
3、脊柱失稳性腰背痛
此种情况可发生在进行椎间盘内注射的患者，与胶原酶的应用剂量和浓度具有直接关系，人体腰椎间隙（椎间盘厚度）大约为9mm，椎间盘被溶解后椎间隙变窄，脊椎小关节出现重叠，椎间关节的关节囊有窦返神经分布，而窦返神经对牵拉反应较为敏感，这样就会出现反射性腰背部不适感和疼痛。预防的措施主要是依据临床体征并结合影像学特点确定合适的胶原酶用量。
4、虽然有关胶原酶椎间盘溶解术的过敏反应在国内外均无报道，但作为一种生物制剂，其存在发生过敏反应的高度可能性。为何无过敏反应的报道，可能与临床注药前采取相应的抗过敏措施等较为妥当有关。故在临床进行胶原酶椎间盘溶解术时，注射后首先应观察患者有无过敏反应的发生，一旦出现，应立即给予对症处理，原则与其他药物过敏相同，因为胶原酶本身没有特异性的拮抗药物，同时也无法在治疗前进行过敏试验。
5、椎间隙感染
椎间隙感染患者的主要临床表现为腰背部肌肉痉挛明显，腰痛加剧，有深压痛，白细胞计数和分类正常，血沉明显增快，早期X线检查无特异征象。大约在1个月后出现注药椎间隙变窄，椎体骨质破坏，伴有硬化，3～4个月出现椎体融合。
临床处理包括给予抗生素，腰部制动或双下肢皮牵引，必要时行双髋人字石膏固定，固定和应用抗生素的时间应为6周以上。椎体融合后腰背痛症状即可消失。
6、神经损伤
造成神经损伤的主要原因是在穿刺过程中误伤脊髓神经外膜，高浓度的胶原酶溶液使神经根发生脱水变性等。严重者可发生下肢截瘫。国内发生下肢截瘫的已有多例，有的还是知名专家所为，教训惨痛。对此，应采取如下预防措施：①尽量在局部麻醉下进行穿刺，进针速度应缓慢。②一旦发生误穿神经根时应停止操作，等7～10d后再行穿刺。③注药前应认真行回抽检查，如有血液或脑脊液应放弃注射。④如出现神经损伤的体征，应每天检查受累神经根区的感觉、肌力、深反射、病理反射、脑膜刺激症状、腰背痛情况、体温变化等。同时给予大剂量的神经营养药物，并同时选用针灸、电刺激、穴位注射或埋线等辅助治疗手段。合并有肌肉萎缩者，应及时进行功能锻炼。神经性肌肉瘫痪者，在经肌电图检查证实后可择期行肌腱移位术或相应关节的融合术。
7、继发性腰椎管狭窄
关于胶原酶椎间盘溶解术引起继发性腰椎管狭窄的问题，通常认为此种狭窄是由于纤维环溶解椎间隙高度下降所致，以治疗后1～2个月时最为明显，3～6个月时椎间隙又有不同程度的增宽；6个月以后椎间隙不再有变化。在动物实验时观察到，在实施椎间盘溶解术之后的3周至2年内，将实验动物分批处死后可见被胶原酶溶解的椎间盘组织被透明纤维软骨替代充填。据此推测，椎间隙高度在椎间盘溶解术之后先是变窄，后有所恢复是由于透明纤维软骨充填所致。所以，施行椎间盘溶解术的患者，应有3个月左右的恢复和适应时间。

④ 胶原酶的介绍

胶原酶的化学名为胶原蛋白水解酶(Collagenase)，它能在生理PH和温度条件下特异性地水解天然胶原蛋白的三维螺旋结构，而不损伤其它蛋白质和组织。胶原酶的化学本质是一种蛋白质，因此，这对温度、PH和导致蛋白质变性的各种因素均非常敏感，极易受到外界条件的影响而改变其本身的构象和性质。

⑤ 论文“酶”

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精 彩 推 荐

近年来随着临床疼痛医学、神经生理、神经解剖、神经生化、神经内分泌以及
药理、医学影像学等诸学科的深入研究和发展，对腰椎间盘突出症治疗这一重要课
题，重新引起临床医师和社会的广泛关注。本文就腰椎间盘突出症治疗的发展史与
现状、胶原酶治疗的基础研究及胶原酶治疗腰椎间盘突出症的若干问题综述如下。

1 腰椎间盘突出症治疗的发展史与现状

1934年，美国学者Mixter和Barr〔1〕通过手术证实和治愈腰椎间盘突出症压
迫神经所致的坐骨神经痛，开创了手术治疗腰椎间盘突出症的先河。1959年，瑞典
学者Carl Hirsh〔2〕提出设想用某种酶注入椎间盘内，加速椎间盘的退化过程，
使之纤维化缩小来减轻对神经根的压迫。美国学者Smith(1964)〔3〕从中得到启示
，首先采用木瓜凝乳蛋白酶(chymopapain)注入椎间盘内，溶解病变的髓核组织来
治疗腰椎间盘突出症，从而开创了化学溶解疗法治疗腰椎间盘突出症的历史，使腰
椎间盘突出症的治疗进入了一个重要的历史发展阶段。美国学者Sussman(1968)〔
4〕在此基础上提出用胶原酶(collagenase)注入椎间盘内进行治疗。70年代腰椎间
盘突出症胶原酶治疗技术在我国萌芽。1975年由朱克闻、董宏谋首先开展胶原酶治
疗腰椎间盘突出症的临床应用，在经过临床Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期并取得了令人满意的治疗
效果基础上，90年代卫生部批准在全国开展并推广。为应用胶原酶治疗腰椎间盘突
出症这一新的医疗技术的发展，创造了有利的条件，提供了广阔的发展前景。

2 胶原酶治疗椎间盘的基础研究

正常腰椎间盘是由纤维环、髓核及软骨板构成。人体椎间盘髓核是一个高度含
水的组织，水分占80%～90%；干性成分中，蛋白多糖占65%，胶原约占25%，胶原纤
维无定向排列成一疏松的立体网络。纤维环中水分占60%～70%；干性成分中，蛋白
多糖占20%，胶原占60%。椎间盘内主要含有Ⅰ型和Ⅱ型胶原分子，从纤维环的外层
到内层，胶原构成由Ⅰ型逐渐变为Ⅱ型。Ⅰ型胶原提供纤维环的张力强度，Ⅱ型胶
原提供承受压力强度。当腰椎间盘突出时，髓核中的水分含量下降，胶原含量可达
60%或更高。Bromley等〔5〕用狗进行的实验认为：胶原酶注入盘内剂量达400u～
500u时，有纤维环内缘的轻微溶解，超过这个剂量溶解作用将增加，但也只是纤维
环内缘的溶解，注入胶原酶2w之后溶解程度不再增加。孙磊等〔6〕将胶原酶注入
兔椎间盘内后观察到：胶原酶注入盘内24h，可见髓核结构破坏；1w后髓核浓缩，
纤维组织增生；2w时椎间盘髓核结构界线不清；4w时椎间隙狭窄，髓核结构消失。
被纤维软骨替代，但纤维环的外层胶原纤维结构无变化。Sussman(1968)〔4〕首先
提出并证明胶原酶可以溶解术中切取的人体椎间盘组织，证明胶原酶能迅速地、选
择性地溶解髓核和纤维环中的胶原纤维。Sussman(1975)〔7〕进行的毒性试验表明
：胶原酶行盘内、静脉内、腹腔内、脊柱旁及硬膜外注射有相当大的安全范围，胶
原酶对透明软骨、骨及成熟的纤维组织如前、后纵韧带作用极小，对硬脊膜、马尾
神经等接触也不会造成损害，腰神经根等神经实质对胶原酶不敏感，但认为胶原酶
鞘内注射可引起严重的并发症。

3 胶原酶用于腰椎间盘突出症治疗中的若干问题

3.1 胶原酶治疗机理

胶原蛋白水解酶(collagenase，简称胶原酶)，其化学本质是蛋白质，是一种
有催化作用的高度特异性生物催化剂，是唯一能作用于胶原组织螺旋结构的酶，能
在生理pH值及温度条件下水解天然胶原纤维。人体内源性胶原酶与胶原分子在细胞
内共同合成，以酶原的方式处于潜伏状态〔8〕。当椎间盘内环境改变或受到机械
作用时，椎间盘纤维细胞崩解，酶激活物进入基质激活处于酶原状态的胶原酶，使
其具有生物活性，胶原纤维出现降解。降解的结果引起椎间盘本身出现自溶，使纤
维环强度下降，出现裂隙或破裂，并引起相应的临床症状。当外源性胶原酶以酶原
的形式大量注入病变的椎间盘，便被其中的酶激活物激活。胶原酶被激活后作用于
胶原分子的全部3条α-链，距氨基酸端的3/4处，将胶原分子水解为3/4和1/4两个
片段，使之溶解度增加，易解链变性被其他 蛋白酶水解〔9〕，最终降解为相关的
氨基酸，被血浆中和吸收。由于椎间盘的总体积明显缩小，从而使突出物减小或消
失，对神经组织的压迫得以缓解或消除，临床症状得以改善或消失。

3.2 胶原酶治疗对象选择

对胶原酶治疗对象的选择至今仍缺乏统一认识，国内外至今尚无统一标准，如
何选择病例，提高治疗效果，是有待进一步探索和研究的课题。有作者〔10〕提出
对椎间盘向侧后方突出大于10mm，椎间盘突出伴钙化、伴侧隐窝狭窄等均可列为适
应症。目前国内多数学者比较一致认定的是：单侧腰腿痛有明显神经根压迫症状；
经系统保守治疗无效者。凡伴有过敏体质、马尾综合征、代谢性疾病、椎间盘炎或
椎间盘感染、心理变态、腰椎管狭窄或脊椎滑脱、非椎间盘源性腿腰痛、孕妇及1
4岁以下儿童、突出物游离于腰椎管内及突出物已钙化或骨化者均不宜列为治疗选
择。适应症的选择恰当与否，直接关系治疗效果，故此笔者认为对治疗对象应慎重
选择，不宜过宽。

3.3 胶原酶治疗方法

目前临床上主要有以下5种方法：(1)经皮斜刺或侧方直刺椎间盘(盘内)注射法
。此法是经典注射法，适用于各种类型的椎间盘突出，尤其适用于椎间盘膨出、中
央型突出或偏斜不重者。其穿刺途径安全，定位客观，精确可靠，效果确实，但操
作要求准确。笔者主要采用此法，我们认为此法具有针对性强，直接溶解胶原纤维
的作用。(2)经皮椎间孔硬膜外侧隐窝突出物局部(盘外)注射法。此法适于突出物
偏向一侧，而且突向神经根管，临床有神经根刺激症状者。此法针对突出物，准确
性要求高，术中需造影确定，效果可靠。(3)经椎板外切迹或小关节内缘行硬膜外
侧隐窝穿刺法。此法系盘外注射的改进法，由宋文阁等〔11〕提出并应用于临床。
此法进路骨性标志清楚，定点明确，进针角度和方向固定，可变范围小，但其应用
时间较短，目前临床报道较少。(4)经皮棘突旁硬膜外注射法。它是经椎板间隙利
用硬膜外套管注射法。适用于多间隙突出或老年体弱有明显骨质增生并有骨桥形成
者。在操作时需在最高位间隙穿刺插管，并将硬膜外导管送到最低突出间隙，边退
管边向突出区域注药。此法简单、安全，但效果不如其他方法 。(5)经皮切吸与胶
原酶注射联合法。此法是先将椎间盘髓核组织吸出，使椎间盘内压力降低并有一定
空隙，再注入胶原酶，使药液均匀地渗透到纤维环部，髓核及纤维环得到充分溶解
。但其操作复杂，外套管针较粗，创伤相对较大。目前国外均采用盘内法注射，国
内盘内、盘外均有使用。

3.4 胶原酶临床疗效及与手术疗效对比

目前国内报道胶原酶治疗优良率在60%～84%，有效率在83%～96%。笔者治疗2
5例，优良率为74%，有效率为92%，基本上报道一致。经过比较，盘内法与盘外法
治疗疗效并无明显差异。Weinstein(1986)〔12〕将胶原酶注射与手术组进行了详
细比较，其结果为：化学溶核组治疗后近期疼痛缓解者为51%，手术组为41%；3个
月后疼痛缓解者化学溶核组为75%，手术组为70%；1年后化学溶核组为86%，手术组
为80%；2年以上无需其他治疗者分别为86%与88%。治疗后第一年度复发率化学溶核
组12%，手术组18%；10年后化学溶核组为32%，手术组为39%，需再次手术。治疗后
短期感觉良好，恢复工作者化学溶核组为90%，手术组87%。根据比较，化学溶核组
的有效率高于手术组，而复发率却低于手术组。化学溶核术显得更为优越。

3.5 胶原酶治疗的副反应与并发症

3.5.1 副反应

①疼痛反应。一般在治疗后3～10天疼痛可比治疗前加重，但笔者体会往往多
在注药后1～2h后即开始出现疼痛加重。其原因是胶原酶的注入增加了盘内容积，
同时胶原纤维在胶原酶作用下出现降解。导致椎间盘内容物增加，使盘内压升高及
降解过程中的化学刺激反应，窦椎神经受到激惹后出现的〔13〕。

②尿潴留和肠麻痹。是由于盘内压力增高后窦椎神经受到激惹引起植物神经功
能紊乱所致〔13〕。

③脊柱失稳性腰背痛。椎间盘溶解后椎间隙变窄，小关节将出现重叠，对窦返
神经的刺激，出现反射性腰背部不适和疼痛。

3.5.2 并发症

①过敏反应。胶原酶作为一种生物制剂，存在过敏反应的可能。杨述华等〔1
4〕报道1例二次注射发生过敏反应；谢国华等〔15〕报道1例于注射后8h出现过敏
性休克。

②椎间隙感染。主要表现为腰肌痉挛，腰痛加剧，有深压痛，白细胞计数和分
类可正常或升高，血沉增快。高翔等〔16〕报道1例椎间隙感染。

③神经损伤。多为穿刺针刺伤脊神经根或穿刺过程中误伤脊膜或神经外膜，高
浓度胶原酶使神经根发生脱水、变性，一旦误入蛛网膜下腔，轻者出现化学性脑膜
炎，重者可发生截瘫。高翔等〔16〕报道2例神经损伤致腓骨长、短肌瘫疾，经治
疗后一个月恢复。汤华丰等〔17〕报道全麻下2例产生腰神经根症状，半年后随访
尚未完全恢复。鞠作金等〔18〕报道1例出现化学性脑膜炎及严重的神经根损伤，
术后1年随访肌力仍未完全恢复。

④继发性腰椎管狭窄。

3.6 尚未解决的问题

3.6.1 胶原酶用量问题

目前报道盘外注射胶原酶用量基本一致，都为1200u；但盘内注射用量尚未完
全统一，各家报道有400u、600u、1200u三种规格。另外，椎间盘病变程度与所用
胶原酶剂量问题尚未达成统一标准。

3.6.2 有关造影剂使用问题

目前盘外注射一致使用造影剂进行定位，而盘内注射定位时是否非要使用造影
剂问题并未达成一致，各家观点不一。临床上有单纯靠腰椎正、侧位定位的，也有
在此基础上注射造影剂行椎间盘造影定位。另外，造影剂是否对胶原酶的溶解作用
产生影响这一问题仍未见有系统研究报道。

3.6.3 副作用和并发症问题

如何有效地预防和治疗胶原酶注射产生的副反应及并发症，目前尚未达成一致
的方案。另外，对所有治疗的病例进行系统、完整的CT及X线复查结果方面，仍未
见有完整、准确的临床报道。

综上所述，只要严格掌握适应症以及正确熟练的操作方法，胶原酶注射溶解术
不失为一种有效的治疗方法。且疗效与手术治疗无明显差异。它住院时间短、操作
较简单、并发症少、痛苦小、病人负担较轻且安全有效，即使失败也不影响再次手
术，为腰椎间盘突出症增加了一种可供选择的治疗方法。相信随着胶原酶基础研究
的不断深入及临床应用的进一步开展，胶原酶注射法必将成为继传统保守治疗之后
首选的治疗方法，值得临床推广应用。

参考文献
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骨与关节损伤杂志.1997，12(6)：325

⑥ 腰椎间盘突出患者，注射胶原酶后疼痛加剧

你是做的盘内注射还是盘外注射？？？
一般情况下盘外注射不会出现这种状况
盘内的话会有
因为盘内注射胶原酶后
髓核会先膨胀
后收缩
间接加重神经根压迫症状
用点脱水药
甘露醇啊
七叶皂苷钠啊
有条件用神经妥乐平
都行
也就三五天的事
如果没错的话
预后应该挺好的