肝钙化是怎么引起的和胶原蛋白

❶ 肝炎肝硬化的发病机制及病理生理

肝硬化的主要发病机制是进行性纤维化。正常肝组织间质的胶原高陆唯(I和Ⅲ型)主要分布在门管区和中央静脉周围。肝硬化时I型和Ⅲ型胶原蛋白明显增多并沉着于小叶各处。随着窦状隙内胶原蛋白的不断沉积，内皮细胞窗孔明显减少，使肝窦逐渐演变为毛细血管，导致血液与肝细胞戚培间物质交换障碍。肝硬化的大量胶原来自位于窦状隙(Disse腔)的贮脂细胞(Ito细胞)，该细胞增生活跃，可转化成纤维母细胞样细胞。初期增生的纤维组织虽形成小的条索但尚未互相连接形成间隔而改建肝小叶结构时，称为肝纤维化。如果继续进展，小叶中央区和门管区等处的纤维间隔将互相连接，使肝小叶结构和血液循环改建而形成肝悉局硬化。

❷ 肝硬化是怎么引起的

(一)发病原因
引起肝硬化的病因很多，不同地区的主要病因也不相同。欧美以酒精性肝硬化为主，我国以肝炎病毒性肝硬化多见，其次为血吸虫病肝纤维化，酒精性肝硬化亦逐年增加。研究证实，2种病因先后或同时作用于肝脏，更易产生肝硬化。如血吸虫病或长期大量饮酒者合并乙型病毒性肝炎等。
1.肝炎后肝硬化(posthepatiticcirrhosis)指病毒性肝炎发展至后期形成肝硬化。现已知肝炎病毒有甲、乙、丙、丁、戊等类型。近年研究认为甲型肝炎及戊型肝炎无慢性者，除急性重症外，不形成肝硬化。乙、丙型肝炎容易转成慢性即慢性活动性肝炎和肝硬化。
1974年Shikatu报道用免疫荧光方法可以显示HBsAg(乙型肝炎表面抗原)。在显微镜下含有HBsAg的细胞浆呈毛玻璃状，用地衣红(Orecein)染色法可将含HBsAg的肝细胞浆染成光亮的橘红色。经过多年保存的肝硬化标本，用此法也可显示出来含HBsAg的肝细胞，使乙型肝炎病毒引起的肝硬化有了可靠的依据。乙肝病人10%～20%呈慢性经过，长期HBsAg阳性，肝功能间歇或持续异常。乙肝病毒在肝内持续复制可使淋巴细胞在肝内浸润，释放大量细胞因子及炎性介质，在清除病毒的同时使肝细胞变性、坏死，病变如反复持续发展，可在肝小叶内形成纤维隔、再生结节而形成肝硬化。68%的丙型肝炎呈慢性过程，30%的慢性丙型肝炎发展为肝硬化。丁型肝炎可以和乙型肝炎同时感染或重叠感染，可以减慢乙型肝炎病毒的复制，但常加剧病变的活动及加速肝硬化的发生。
病毒性肝炎的急性重症型，肝细胞大块坏死融合，从小叶中心向汇管区扩展，引起网状支架塌陷、靠拢、形成纤维隔。并产生小叶中心至汇管区的架桥现象，而形成大结节性肝硬化。慢性活动性肝炎形成的肝硬化，在汇管区有明显的炎症和纤维化，形成宽的不规则的“主动性”纤维隔，向小叶内和小叶间伸展，使邻接的各小叶被纤维隔分隔、破坏。这时虽然肝脏结构被改建，但还不是肝硬化，而是肝纤维化阶段。当炎症从肝小叶边缘向中心部扩展，引起点片状坏死和单核细胞浸润，纤维隔也随之继续向中心扩展，分割肝小叶，加之肝细胞再生，形成被结缔组织包绕的再生结节，则成为肝硬化。至病变的末期，炎症和肝细胞坏死可以完全消失，只是在纤维隔中有多数大小不等的结节，结节为多小叶性，形成大结节性肝硬化。如肝炎病变较轻，病程进行较慢，也可以形成小结节性肝硬化、混合性肝硬化或再生结节不明显性肝硬化(不完全分隔性肝硬化)。
从病毒性肝炎发展为肝硬化，据研究表明与感染抗原量无关。而与病毒毒力及人体免疫状态有显着关系。遗传因素与慢性化倾向有关，与人类白细胞抗原HL-A1、HL-A8缺乏似有关系，但尚待进一步研究。
2.酒精性肝硬化(alcoholiccirrhosis)西方国家酒精性肝硬化发病率高，由酗酒引起。近年我国酒的消耗量增加，脂肪肝及酒精性肝硬化的发生率也有所增高。据统计肝硬化的发生与饮酒量和时间长短成正比。每天饮含酒精80g的酒即可引起血清谷丙转氨酶升高，持续大量饮酒数周至数月多数可发生脂尘档肪肝或酒精性肝炎。若持续大量饮酒达15年以上，75%可发生肝硬化。
酒精进入肝细胞后，在乙醇脱氢酶和微粒体乙醇氧化酶作用下，转变为乙醛，乙醛再转变为乙酸，乙酸使辅酶Ⅰ(NAD)过多的转变为还原型辅酶Ⅰ(NADH)因而NAD减少，NADH增加，则两者比值下降，线粒体内三羧酸循环受到抑制，脂肪酸的酯化增加，三酰甘油增加，肝内的三酰甘油释放减少，另外肝内NADH过多，又促进了脂肪酸的合成，使体脂肪形成脂肪酸的动力加强造成肝内三酰甘油过多，超过肝脏的处理能力，而发生脂肪磨轮肝。长期大派游乱量饮酒，可使肝细胞进一步发生变性、坏死和继发炎症，在脂肪肝的基础上发生酒精性肝炎，显微镜下可见肝细胞广泛变性和含有酒精性透明蛋白(Mallorysalcoholichyalin)汇管区有多形核白细胞及单核细胞浸润和胆小管增生，纤维组织增生，最后形成小结节性肝硬化。酒精性肝硬化小叶中心静脉可以发生急性硬化性透明样坏死引起纤维化和管腔闭塞，加剧门静脉高压。中心部纤维化向周缘部位扩展，也可与汇管区形成“架桥”现象。
3.寄生虫性肝硬化(parasiticcirrhosis)如血吸虫或肝吸虫等虫体在门脉系统寄居，虫卵随门脉血流沉积于肝内，引起门静脉小分支栓塞。虫卵大于肝小叶门静脉输入分支的直径，故栓塞在汇管区引起炎症、肉芽肿和纤维组织增生，使汇管区扩大，破坏肝小叶界板，累及小叶边缘的肝细胞。肝细胞再生结节不明显，可能与虫卵堵塞门静脉小分支，肝细胞营养不足有关。因门静脉受阻，门脉高压症明显，有显着的食管静脉曲张和脾大。成虫引起细胞免疫反应和分泌毒素，是肝内肉芽肿形成的原因。虫卵引起体液免疫反应，产生抗原-抗体复合物，可能是肝内门脉分支及其周围发生炎症和纤维化的原因。寄生虫性肝硬化在形态学上属再生结节不显着性肝硬化。
4.中毒性肝硬化(toxiccirrhosis)化学物质对肝脏的损害可分两类：一类是对肝脏的直接毒物，如四氯化碳、甲氨蝶呤等;另一类是肝脏的间接毒物，此类毒物与药量无关，对特异素质的病人先引起过敏反应，然后引起肝脏损害。少数病人可引起肝硬化，如异烟酰、异丙肼(iproniazid)、氟烷。其病变与肝炎后肝硬化相似。四氯化碳为肝脏的直接毒物，对肝脏的损害与药量的大小成正比关系，引起肝脏弥漫性的脂肪浸润和小叶中心坏死。四氯化碳本身不是毒性物质，经过药物代谢酶的作用，如P-450微粒体酶系统，将四氯化碳去掉一个氯原子，而形成三氯甲烷，即氯仿，则成为肝细胞内质网和微粒体的药物代谢酶系统的剧毒(产生三氯甲基自由基和氯自由基)，引起肝细胞生物膜的脂质过氧化及肝细胞损害。由于对肝细胞内微细结构的破坏、药物代谢酶减少又降低了对四氯化碳的代谢，从而减弱了对肝脏的继续损害。病人在恢复之后，肝功能多能恢复正常。仅在反复或长期暴露在四氯化碳中才偶有发生大结节性肝硬化。
动物试验反复给大鼠四氯化碳，使药物蓄积可引起肝硬化。
氨甲喋呤是抗叶酸药物，临床常用以治疗白血病、淋巴瘤、牛皮癣(银屑病)等。据报道可引起小结节性肝硬化。
5.胆汁性肝硬化(biliarycirrhosis)原发性胆汁性肝硬化(primarybiliarycirrhosis)的原因和发病机制尚不清楚，可能与自身免疫有关。继发性胆汁性肝硬化是各种原因的胆管梗阻引起，包括结石、肿瘤、良性狭窄及各种原因的外压和先天、后天的胆管闭塞。多为良性疾病引起。因为恶性肿瘤多在病人发生肝硬化之前死亡。
各种原因引起的完全性胆管梗阻，病程在3～12个月方能形成肝硬化。发生率约占这类病人的10%以下。
胆管梗阻的早期，胆汁颜色变暗，但很快可变为白色。因胆汁淤积和胆管扩张，胆管内压力增高，抑制胆汁分泌，胆汁可以由绿色变为白色，形成所谓“白胆汁”。显微镜下可见汇管区小胆管高度扩张，甚至胆管破裂，胆汁溢出使汇管区和肝小叶周缘区发生坏死及炎症，坏死灶被胆管溢出的胆汁所充满，形成“胆池”。这是机械性胆管梗阻的一个特征表现。病变继续进展，周缘区的坏死和炎症刺激使汇管区的纤维组织增生，并向小叶间伸延形成纤维隔。各汇管区的纤维隔互相连接，将肝小叶分割，呈不完全分隔性肝硬化。与肝炎后肝硬化、酒精性肝硬化的中心至汇管区纤维隔不同。但病变如继续发展，到晚期也可出现汇管区至小叶中心区的纤维隔及肝细胞再生结节，而失去其特征性的表现，以致在病理形态上和临床表现上与其他肝硬化不易区别。也可以出现门静脉高压及腹水。
胆管梗阻形成肝硬化的原理可能是由于肝内血管受到扩大胆管的压迫及胆汁外渗，肝细胞发生缺血坏死。纤维组织向胆管伸展包围小叶，并散布于肝细胞间，最后形成肝硬化。不完全性胆管梗阻很少发展为胆汁性肝硬化。
已知胆管感染不是形成肝硬化的必需条件。据报道，无感染的完全性胆管梗阻发展为胆汁性肝硬化者更为多见。
6.循环障碍(淤血)性肝硬化由于各种心脏病引起的慢性充血性心力衰竭、缩窄性心包炎等使肝脏长期处于淤血和缺氧状态，最终形成肝硬化。Budd-chiari综合征是由于肝静脉慢性梗阻造成长期肝淤血，也发生与心源性完全相同的肝硬化。
心功能不全时，由于心脏搏血量减少，肝内血液灌注下降，肝小叶边缘部位血含氧量较高，流向肝小叶中心时，氧含量进行性减低。心功能不全同时又存在中心静脉压增高，中心静脉及其周围肝窦扩张、淤血、压迫肝细胞，肝细胞变性、萎缩、甚至出血坏死。缺氧及坏死均可刺激胶原增生、发生纤维化，甚至发生中心静脉硬化纤维化，逐渐由中心向周围扩展，相邻小叶的纤维素彼此联结，即中心至中心的纤维隔。而汇管区相对受侵犯较少。这是循环障碍性肝硬化的特点。后期由于门脉纤维化继续进展，肝实质坏死后不断再生以及胆管再生则最后失去淤血性肝硬化特点。此型肝硬化在病理形态上呈小结节性或不完全分隔性肝硬化。
7.营养不良性肝硬化(malnutritionalcirrhosis)长期以来认为营养不良可以引起肝硬化。但一直缺乏直接证据。动物实验予缺少蛋白质、胆碱和维生素的饮食可以造成肝硬化的改变，但病变是可逆的，且缺少肝硬化病人常有的血管方面的继发性变化。有的作者观察了恶性营养不良(Kwashiorkor)病人，发现他们的肝损害是脂肪肝，并不发生肝硬化。仅儿童偶尔肝脏有弥漫性纤维增生，像似肝硬化，当给以富有蛋白质的饮食后，病变可以逆转而肝脏恢复正常，只在某些病例可有轻度纤维增生。所以至今营养不良能否直接引起肝硬化还不能肯定。多数认为营养失调降低了肝脏对其他致病因素的抵抗力，如慢性特异性或非特异性肠炎除引起消化、吸收和营养不良外，病原体在肠内产生的毒素经门静脉入肝，肝脏不能将其清除，而导致肝细胞变性坏死形成肝硬化。故此认为营养不良是产生肝硬化的间接原因。又如小肠旁路手术后引起的肝硬化，有人认为是由于营养不良，缺乏基本的氨基酸或维生素E，饮食中糖类和蛋白质不平衡和从食物中吸收多量有毒的肽以及对肝有毒的石胆酸引起。
8.其他原因的肝硬化
(1)先天性酶缺乏：抗?1-胰蛋白酶缺乏症(?1-antitrypsindeficiency，AT?1-AT)。?1-AT为糖蛋白，是?1球蛋白的主要组成部分。此病为常染色体显性遗传病。正常人血清?1-AT为2.3mg/ml，病人只有(0.2～0.4)mg/ml。?1-AT缺乏引起肝硬化的原因尚未明，推测可能?1-AT对肝细胞有毒性作用，或使肝细胞对毒物的耐受性减低。肝脏病变为大结节或小结节性肝硬化，在肝细胞粗面内质网中(?1-AT的产生部位)有糖蛋白沉积。肝细胞内有PAS染色阳性的包涵体，对诊断有意义。
先天性1-磷酸半乳糖尿甙酸转移酶(galactose-1-phosphate-uridyl-transferase)缺乏症是引起小儿半乳糖血症的一种少见病。常见婴儿出生后数月出现肝硬化。肝脏有严重的脂肪浸润及活跃的再生现象，可形成大结节性肝硬化及腹水和门脉高压症。发病机制尚不清楚，可能与肝内的1-磷酸半乳糖积聚有关。
糖原累积症(glycogenstoragedisease)可以发生小结节性肝硬化，特别是Ⅲ型多见，与淀粉-1，6-糖甙酶缺乏有关。
(2)代谢障碍性肝硬化：肝豆状核变性(hepato-lenticulardegeneration)又称wilson病，是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍所引起的肝硬化和脑变性疾病。由于大量铜盐沉积于肝脏引起肝组织的损害，肝脏通常缩小，质地坚硬，属大结节性肝硬化。
血色病(hemochromatosis)：为一罕见的代谢病，系常染色体隐性遗传病。在基因失常的基础上有铁代谢紊乱以致小肠吸收铁过多，铁质沉积于肝、胰、心、肾、脾、皮肤等引起细胞破坏、纤维组织增生及脏器功能损害，表现皮肤色素沉着、糖尿病和肝硬化。
(3)遗传性出血性毛细血管扩张症(hemorrhagictelangiectasia)：系常染色体显性遗传病。肝硬化为此症的一部分，在肝脏的纤维隔中可见大量的扩张的薄壁毛细血管。
胰腺囊性纤维化(pancreaticfibrocysticdisease)为全身性黏液分泌异常，可引起肝脏脂肪浸润，异常的黏液阻塞胰管，也引起胆管阻塞，形成胆汁性肝硬化。此外尚有先天梅毒也可引起肝硬化。
(二)发病机制
1.病理过程肝硬化的病因很多，其形成途径和发病机制亦不相同，有的通过慢性肝炎的途径(如病毒性肝炎和中毒性肝炎);有的以大囊泡性肝脂肪变性途径(如酒精性肝病);有的以长期肝内、外胆汁淤积或肝静脉回流障碍，致门脉区或小叶中央区纤维化的途径等。不论何种病因、哪种途径，都涉及到肝细胞炎性坏死，结节性肝细胞再生和肝纤维化等3个相互联系的病理过程。
(1)肝细胞炎性坏死：肝脏在长期或反复的生物、物理、化学、代谢产物或免疫损伤等病因作用下，均可发生弥漫性肝细胞变性坏死，肝小叶结构破坏、塌陷。若炎症、坏死持续不断，各种炎性细胞浸润，将释放各种细胞因子，促进细胞外间质尤其是胶原蛋白的生成增多。因此，肝细胞炎性坏死不单是肝硬化发生和发展的始动因素，而且贯穿整个病变过程。
(2)肝细胞再生：肝细胞再生是对肝损伤后的修复代偿过程。但由于肝小叶纤维支架断裂或塌陷，再生肝细胞不能沿原支架按单细胞索轮状排列生长，形成多层细胞相互挤压的结节状肝细胞团(再生肝结节)。结节周围无汇管区，缺乏正常的血循环供应，再生肝细胞形态大小不一，常有脂肪变性或萎缩。再生结节可压迫、牵拉周围的血管、胆管，导致血流受阻，引起门静脉压力升高。
(3)肝纤维化和假小叶形成：肝纤维化系指肝细胞外的间质细胞(贮脂细胞、成纤维细胞、炎性免疫效应细胞等)增生和细胞外间质成分生成过多、降解减少，致在肝内大量沉积。细胞外间质包括胶原(Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ型)、糖蛋白(纤维连接蛋白、层粘连蛋白)和蛋白多糖(硫酸软骨素、硫酸皮肤素、透明质酸)3类大分子组成，分布于肝脏间质、肝细胞及血管的基底膜。Ⅰ、Ⅲ型胶原分布于汇管区，Ⅳ型位于小叶血管、胆管的基底膜、Ⅴ型位于肝血窦周围和门脉区;纤维连接素、层粘连蛋白与透明质酸等是细胞外非胶原蛋白成分，具有连接和固定作用与胶原相互连接，形成网状结构，影响了肝脏细胞成分的基因表达。肝脏在肝炎病毒、酒精及其中间代谢产物乙醛、血吸虫卵、缺氧或免疫损伤等作用下，引起急性、慢性、炎症坏死、激活单核-巨噬细胞系统产生各种细胞因子如血小板源生长因子、转化生长因子、肿瘤坏死因子、IL-1等，作用于贮脂细胞、成纤维细胞，促其分化增生并分泌、生成大量胶原纤维。各型胶原比例与分布发生变化，Ⅰ/Ⅲ型胶原比值增加。大量Ⅰ、Ⅳ型胶原沉积于Disse腔，使肝窦内皮细胞间“窗”的数量和大小缩减，甚至消失。形成肝窦“毛细血管化”，导致门脉压力增高，同时妨碍肝细胞与肝窦间营养物质的交换，进一步加重肝细胞的损害。增生的胶原纤维组织自汇管区-汇管区或汇管区-中央静脉延伸扩展，形成纤维间隔，不仅包绕再生肝结节，并将残存的肝小叶(一个或几个)重新分割，改变成为假小叶，形成肝硬化的典型形态变化。假小叶内的肝细胞没有正常的血循环供应系统，在炎症持续作用下，又可引起肝细胞再坏死及胶原纤维增生。如此反复发展，假小叶形成越来越多，病变不断加重，导致肝内、外血循环障碍及肝能日益恶化。
2.病理分类肝硬化因病因、炎症程度以及病情发展的不同，可呈现不同的病理类型，目前仍多采用1974年国际肝胆会议所确定的病理分类，按结节大小、形态分为4型。
(1)小结节性肝硬化：结节大小比较均匀，一般在3～5mm，最大不超过1cm，纤维隔较细，假小叶大小一致。此型肝硬化最多见。
(2)大结节性硬化：结节较粗大，且大小不均，直径一般在1～3cm，以大结节为主，最大直径可达3～5cm，结节由多个小叶构成，纤维隔宽窄不一，一般较宽，假小叶大小不等。此型肝硬化多由大片肝坏死引起。
(3)大小结节混合性肝硬化：为上述二型的混合型，大结节和小结节比例大致相等。此型肝硬化亦甚多见。
(4)不完全分隔性肝硬化：又称再生结节不明显性肝硬化，其特点为纤维增生显着，向小叶内延伸，然肝小叶并不完全被分隔;纤维组织可包绕多个肝小叶，形成较大的多小叶结节，结节内再生不明显。此型的病因在我国主要为血吸虫病。
国外有人对520例肝硬化进行病理分类，大结节型达58.8%，以大结节为主的混合型占12.2%，小结节型占9.2%，小结节为主的混合型6.7%，大小结节相等的混合型12.2%，我国仍以小结节性肝硬化多见。同济医院51例肝硬化尸检中，小结节性肝硬化32例，大结节性肝硬化仅2例。梁伯强等报告80例肝硬化尸检结果，小结节型58.75%，大结节型为23.75%。在一些病例中，上述分类并非固定不变，小结节性肝硬化通过再生改建，可转变为大结节性或混合性肝硬化。病因与形态学改变有一定相关性，如乙肝性肝硬化常见嗜酸性小体，但也见于酒精性肝硬化;脂肪变性和Mallory小体常见于酒精性肝硬化，也见于Wilson病等;黄色瘤样变见于胆汁性肝硬化;PAS阳性小体则见于?1-AT缺乏。
3.病理生理肝硬化时病理生理变化广泛复杂，几乎累及全身各个系统脏器。这里仅就肝硬化时血循环动力学改变加以介绍。
(1)门脉阻性充血与肝内、外分流：在如前所述的各种致病因素的长期作用下，肝实质及其毛细血管网遭到全面破坏与改建。再生肝结节可压迫其周围的门静脉和肝静脉分支，使血管狭窄、中断或闭塞;纤维隔的异常增生与瘢痕收缩以及Disse间隙的储脂细胞转变为成纤维细胞后，生成大量的胶原纤维，致使肝窦毛细血管化，也是门脉系统阻力增加的重要因素。门脉分支血流进入肝窦时发生淤滞，窦后肝静脉流出道亦同样受阻，逐渐形成门静脉高压。
由于门静脉血流阻性充血，在门脉系统引流范围内的所有脏器均受到影响，如脾脏充血肿大，胃肠充血水肿，胰腺、胆囊亦有相应变化。严重者影响这些脏器的功能，并可发生不同程度的形态学变化。随病情进展，门脉阻塞性充血可改变门脉血流方向，出现逆肝血流，肝脏亦由门脉血液供应为主转变为以肝动脉供血为主。而肝脏血流量依然减少，可从正常占心输出量的25%减少至13%。
门脉阻性充血时，肝窦内压升高，使肝窦内液体成分大量进入窦周间隙，因而形成大量淋巴液。经肝门淋巴结、乳糜池、胸导管引流量太大，可引起淋巴管破裂形成乳糜性腹水;经肝包膜淋巴管吻合支，自肝包膜表面漏入腹腔，可形成腹水;经横膈淋巴管，流经纵隔或胸膜，影响胸膜淋巴回流，则形成胸腔积液。
门脉高压经过一定时间达到一定程度时，即会出现肝内、外分流，这种分流为机体的代偿机制，以分流门脉系统的阻性充血。肝内分流是纤维隔中的门静脉与肝静脉之间的交通支，使门脉血流绕过肝小叶，通过该交通支，进入肝静脉。肝外分流则位于平时闭合的门-腔静脉系统间交通支。这些交通支逐渐扩张开放，形成侧支循环，部分门静脉血流经交通支进入腔静脉，回流入心脏。常见的侧支循环有以下几组：
①门静脉系统之胃冠状静脉与腔静脉系统之食管静脉、奇静脉、肋间静脉交通支开放扩张，形成胃底与食管静脉曲张。
②出生后闭合的脐静脉与脐旁静脉于门静脉压力过高时重新开放，经腹壁静脉、乳内静脉进入上腔静脉，形成脐周与腹壁静脉曲张。
③门脉系统的直肠上静脉与腔静脉的痔中静脉及痔下静脉形成痔静脉扩张。
④腹膜后门静脉与下腔静脉之间有许多细小分支相连(Retzius静脉)。
⑤门静脉可经脾静脉、胃静脉、胰静脉、左肾上腺静脉与左肾静脉沟通。
此外，在肝脏上面无腹膜覆盖处有许多门静脉小支与膈静脉吻合交通。近年来，文献报道除食管、胃底以外的肠道静脉曲张，称异位静脉曲张，包括十二指肠、空肠、回肠、结肠、直肠，甚至腹腔、盆腔、膀胱、阴道均可发生静脉曲张形成分流。最具临床意义的是食管、胃底静脉曲张，其破裂出血是肝硬化门静脉高压症最常见的并发症及致死原因。异位静脉曲张相对少见，其破裂出血见于十二指肠、结肠，偶见有腹腔内出血者，可造成临床诊断上的困难。
肝硬化时门脉血流的肝内、肝外分流，使肝细胞对各种物质的摄取、利用、代谢以及库普弗细胞的摄取、降解、封闭作用明显减弱，进而使大量有害物质或毒素尤其是肝脏摄取率高、正常情况不进入或极少进入体循环的物质进入全身循环，从而引发一系列病理生理现象，如内毒素血症、高氨血症、高胆酸血症、氨基酸失衡、菌血症及自发性腹膜炎、胰高糖素血症以及肠源性肽类物质血浓度增高等，造成一系列继发性的病理生理改变及某些药物(如普萘洛尔)体内半衰期延长。
(2)内脏主动充血与高动力循环：动物实验研究证明，体液因素在内脏高动力循环发生机制中起重要作用。为此，Benoit提出了舒血管活性物质分流假说。来源于胃、肠、胰腺的血管活性物质很多，由于它们在正常肝脏的摄取率很高，因此肝脏病变以及门静脉分流时，这些血管活性物质在肝内摄取减少，并大量进入体循环。目前对胰高糖素、一氧化氮、胆汁酸、降钙素基因相关肽、血管活性肠肽、甲状旁腺素、前列环素、异亮氨酸、组氨酸肽、P物质等研究较多。Thomas等研究表明，在肝硬化门脉高压内脏高动力循环中，胰高糖素的作用占30%。研究还表明，胆汁酸具有强烈扩张肠血管作用。同济医院近年来对一氧化氮在肝硬化高动力循环中的作用进行了系统研究，结果证实，肝硬化鼠血管产生一氧化氮增多，血浆一氧化氮浓度升高，并与高动力循环有关实验参数相关，而一氧化氮合成酶抑制剂则可改善高动力循环状态。该研究还提示，内毒素可能通过诱导一氧化氮合成酶的合成，增加一氧化氮的产生和释放，而参与肝硬化门脉高压内脏高动力循环。此外还证实内脏血管床对缩血管活性物质的敏感性降低以及舒血管活性物质对缩血管活性物质的拮抗作用亦参与了内脏充血及高动力循环。据报道，胰高糖素具有拮抗去甲肾上腺素、血管紧张素、血管升压素等作用。
有人观察到肝硬化早期肾脏即有钠水潴留，致血浆容量增加，参与内脏充血及高动力循环。钠水潴留可能与以下机制有关：
①肝功能减退，抗利尿激素、醛固酮、雌激素等在肝内灭活作用减弱。
②门脉阻性充血时，有效血容量不足，致心房肽分泌减少，同时肝脏合成心房肽亦减少。
③肝脏合成和释放舒缓素原减少，致扩张血管、调节肾脏血流的缓激肽生成降低。
④肾脏合成前列腺素(舒张血管)不足等与肾脏排钠障碍有关。
Arroyo研究认为，舒血管物质引起小动脉扩张为肾功能异常的始动因素。由于阻力血管相对充盈不足，肾脏代偿性钠水潴留，以增加血浆容量，当这一代偿机制仍不足以维持血循环稳定时，则出现内源性神经激素缩血管物质系统持续激活，以维持血压，但该系统激活有损于肾脏的灌流量及滤过率，钠水潴留进一步加剧。内脏主动充血及高动力循环是肝硬化门脉高压症的结果，也是门脉高压持续存在的原因之一，并加重肝内外分流。
(3)动静脉短路与有效血浆容量减少：在舒血管活性物质作用下，不仅扩张内脏小动脉，对外周皮肤、肌肉小动脉亦有扩张作用，使外周血管阻力降低、血容量相对不足。肝硬化时血浆容量增加，但隔离于内脏血管床，因而有效血浆容量减少。此外，毛细血管前括约肌在舒血管活性物质作用下开放，形成动-静脉短路。这些病理生理变化导致全身各脏器血循环动力学改变。
①心输出量增加：由于周围血管阻力降低，有效血容量相对不足，中心静脉和平均动脉压降低，为代偿此种血流动力学障碍，而出现心输出量和心脏指数升高，循环时间缩短。临床表现为心动过速、心脏收缩期杂音、心肌可肥大，但极少发生心功能不全。
②肺内动-静脉分流与低氧血症：对失代偿期肝硬化患者进行血气分析，常可发现动脉血氧饱和度与动脉氧分压降低及换气过度所致的低碳酸血症。这些主要与肝硬化时肺内血循环动力障碍有关。放射学及尸检证明，肝硬化时肺内常有动-静脉瘘形成。Martine等对有循环异常的肝硬化患者持续静脉滴注组胺时发现，肺内以及周围动-静脉分流量显着增加，肺泡-动脉氧差值增大。现多认为，低氧血症主要与肺内及(或)周围血管的动-静脉分流有关;其他原因尚有氧离解曲线右移、肺弥散-灌注比例失调及肺通气灌注比率异常。
肝硬化时肺循环异常尚包括肺动脉高压，其原因可能与门脉与肺内动脉之间存在分流，使肠源性毒素如内毒素、组胺等进入肺动脉，引起肺动脉收缩以及压力较高的门脉血流直接注入肺动脉等有关。
③肾脏血流动力学改变：肾功能损害与肝硬化的病变程度相关。代偿期肝硬化时肾血浆流量(RPF)与肾小球滤过率(GFR)正常。伴有腹水，尤其是顽固性腹水或并发肝肾综合征时，其RPF和GFR均有中至重度降低。虽然肾功能有严重障碍，但病理形态学却无特殊改变。
肾血流量减少是产生RPF和GFR异常的病理生理基础。肾血流量减少的机制可归纳为：有效循环血容量不足;肾血管收缩;肾血流由皮质向髓质部分流等。

❸ 肝不好会导致胶原蛋白的流失吗，有大三阳之后，皮肤越来越差，还长皱纹了，想死了

可能会，肝脏在人体中的作用是氨基酸的代谢和毒素的分解。肝功能受损之后早仔，消化系统受损会影响食物中营养的吸收，同时对于氨基酸代谢的障碍会阻碍蛋白质的陆橡汪合成，如棚从而影响组织的再生和合成，同时，毒素无法顺利处理排除会造成细胞毒性，影响肌肤状态。
建议平衡膳食，祝健康。

❹ 肝纤维化谱之Ⅳ型胶原蛋白Ⅳ-c增高

Ⅳ型胶原蛋白正常值： ＜140ng/ml。 Ⅳ型胶原蛋白临床意义： Ⅳ型胶原是主要用于观察肝硬化的指标，其浓度与肝纤维化程度相关，可由血清Ⅳ型胶原浓度推测肝硬化的程度。 (1)急性肝炎时，虽然有大量肝细胞破坏，但因无明显结缔组织增生，故血清Ⅳ型胶原浓度与健康人无显着差异。 (2)慢性肝炎、肝硬化、肝癌病人，血清Ⅳ型胶原均明显增高，其增高程度依此为原发性肝癌、肝硬化、慢性活动性肝炎、慢性迁延肝炎、急性病毒性肝炎。

❺ 肝硬化的早期有什么表现

在临床工作中，偶有会遇到一些因大量呕血而来的患者，有些甚至已经出现了失血性休克，经一系列的抢救措施，患者清醒后，才告知发现肝炎病史已经好多年了，但并没有引起重视，最近又因为贪杯才会导致如此下场。往往这样的患者经过检查就已经是肝硬化甚至是肝癌了。

其实肝硬化的产生并非一朝一夕，而是长期不断发展、日积月累的结果。早期的肝硬化表现可能并不典型，但还是有迹可循的。认识肝硬化的早期表现，才能做到早期诊断并早期治疗。

当身体发出以下信号时，就可能预示着出现了肝硬化：

1、食欲减退

这是肝硬化患者早期最为常见的症状，常表现为食欲不振，特别是对油腻的食物，一看就不想吃甚至反胃。有些可伴有恶心、呕吐、腹胀、腹泻等症状。这与肝硬化引起胃肠充血，胃肠道分泌与吸收功能紊乱所致。

2、面色晦暗

部分肝硬化的患者会出现面部、眼眶周围皮肤晦暗黝黑，面容消瘦枯萎，脸颊有小血管扩张，口唇干燥等，这就是所谓肝病面容，出现原因是由于肝功能减退，导致黑色素生成增多导致。

3、体重减轻

肝硬化早期，患者因食欲减退，进食不够，胃肠道消化及吸收障碍，体内清蛋白合成减少，往往会出现体重减轻。

4、疲乏无力

一般来说，患上肝硬化之后，人会出现乏力、容易疲劳的现象，并且感觉体力大不如从前。产生易疲劳乏力的原因主要原因为：食欲不振摄入热量不足；糖类、蛋白质、脂肪等中间代谢障碍，热能产生不足；肝脏损害或胆汁排泄不畅时，影响神经、肌肉的正常生理功能；乳酸蓄积过多。

5、巩膜、皮肤黄染

部分肝硬化的患者会出现巩膜及皮肤发黄，也就是说身体会出现黄疸。这是因为肝硬化时肝功能衰退，导致胆红素的代谢异常，胆红素进入血液循环过多而导致。

6、容易出血

肝硬化患者有出血倾向，常表现为反复鼻出血，牙龈出血等。

7、蜘蛛痣、肝掌

肝硬化患者早期的患病在面部、颈、胸、肩、前臂等处还会出现一些扩张的皮肤小动脉，形态像一个个小蜘蛛，呈鲜红色，用笔尖、大头针或细棒一端压迫痣的中心点，这就是蜘蛛痣；在手上的大拇指和小指的根部的大小鱼际处，皮肤出现了片状充血，或者出现红色斑点，加压力之后变苍白色，这就是肝掌。

当身体出现以上信号时，须引起重视，因为这可能是肝硬化的早期征兆。如果肝硬化患者在早期得到及时治疗，那么，患者仍可以在带病情况下和病长期共存，甚至还有康复的可能。

（图片源于网络）

希望以上回答对您有帮助

在肝硬化的早期阶段，症状并不常见。然而，随着疤痕组织积聚，肝脏正常运作的能力受到损害。以下症状和症状可能会发生：

· 在上腹部的皮肤上可见血液毛细血管。

· 疲劳

· 失眠

· 皮肤瘙痒

· 食欲不振

· 体重下降

· 恶心

· 肝脏所在区域的疼痛或压痛

· 红色或斑点出现在手掌

· 弱点

随着肝硬化的进展，可能会出现下列症状和体征：

· 加速心跳

· 性格改变

· 牙龈出血

· 对药物和酒精的代谢变得困难

· 头晕

· 流体积聚在脚踝，脚和腿上出现水肿

· 脱发

· 更容易瘀伤

· 黄疸，或皮肤变黄，眼白，舌头发黄

· 失去性欲

· 更频繁的发烧和感染风险增加

· 肌肉痉挛

· 流鼻血

· 右肩疼痛

· 呼吸困难

· 大便变得黑色和焦油，或非常苍白。

· 尿液变得更黑。

· 吐血

肝脏组织被纤维疤痕组织取代。再生结节也可能形成。这些都是肝脏试图治愈伤害时出现的肿块。

治疗

如果肝硬化的诊断时间足够早，可以通过治疗潜在原因或出现的各种并发症来将损伤降至最低。如果患者因长期定期饮酒而导致肝硬化，则停止饮酒很重要。可能需要开药以控制乙肝或丙肝引起的肝细胞损伤。肝硬化患者发生肝癌的风险要高得多。医生可能会建议定期进行血液检查和成像扫描。在某些情况下，肝硬化引起的损害覆盖了大部分肝脏，无法逆转。在这些情况下，该人可能需要新的移植肝脏。找到合适的捐献者可能需要一些时间，而且这种手术通常只是作为最后的手段。

肝硬化早期多没有典型的表现，即使有也不明显，容易被忽略，当出现明显的症状，提示可能进入中晚期。所以，凭“感觉”发现肝硬化不是一个好的选择，对于长期有肝病的人，定期检查才是好办法。

虽然肝硬化早期无特异的症状和体征，那么，有哪些蛛丝马迹能给我们一些提示呢？

（1）非特异的表现：食欲减退、乏力、消化不良、腹胀、腹泻、腹痛等。

（2）肝病面容：面色黝黑、晦暗，常有毛细血管扩张、口角炎等。

（3）皮肤表现：蜘蛛痣（颈部、面部、胸背部）、肝掌、男子乳房发育、胸壁或腹壁下静脉显露或曲张。

上述的表现和慢性肝病的表现是相似的，仅可能程度稍重点而已。

出现下列表现多提示肝硬化进入中晚期，病情较重：

（1）食欲减退、严重乏力、腹胀明显、消化不良、腹泻、腹痛（肝区隐痛）等症状加重，可能伴有恶心、呕吐、体重减轻。

（2）出血表现：牙龈、鼻腔出血，皮肤粘膜紫斑或出血点，女性月经增多。

（3）黄疸，并逐渐加重。

（4）严重的肝硬化并发症：腹水（腹胀、腹痛、腹部膨隆，甚至腹水感染等）、肝昏迷、上消化道出血（吐血、黑便等）等。

段医生特别提醒：

（1）就算出现上述症状，怀疑肝硬化，明确的手段也是检查：彩超是最主要的，肝功可以反映肝脏的功能是否能够代偿，看肝硬化程度可以检查肝弹性检查。

（2）肝硬化主要发生在长期有肝病的患者，所以，这类患者更应该定期检查。

（3）肝硬化一旦形成很难逆转，所以预防形成才是关键。

肝硬化其实是一种病理状态的描述，而非一种独立的疾病！

在临床上，可能导致肝硬化的原因有很多，比如病毒性肝炎、过度酗酒等，这些多种因为共同的影响，引起肝脏出现炎症、破坏肝细胞，长期如此会使肝脏里的部分胶原蛋白纤维化的形成，最终就形成肝硬化。

那么肝硬化的症状是什么？

肝硬化早期患者的症状不明显，很难察觉，绝大多数早期肝硬化是由体检发现的。

1，消化不良：患者会突然食欲减退、恶心呕吐、腹胀腹泻。

2，消瘦无力：身体急速变瘦，感觉浑身无力。

3，激素代谢紊乱：性特征异常，男性乳房过度发育、睾丸退化，女性月经不调。

4，蜘蛛痣和肝掌：身体出现裂纹状红线，形如蜘蛛，掌心出现燥红。

5，黄疸：皮肤、尿、痰、泪液及汗液变黄。

6，出血；鼻腔、牙龈、消化系统出血。

7，腹水：腹部膨胀隆起，形如蛙腹。

肝硬化治疗，长期坚持是王道！

对于肝硬化患者来说，需要及时进行有效的抗病毒治疗。

我们需要了解：肝脏本身就具有很强的再生和自身修复功能，在这个基础上，只要及时采取抗病毒治疗，乙肝病毒不会继续对肝脏进行损害，本来存在的损害也可逐渐恢复，对病情的恢复有很大的作用。

对于肝硬化患者来说，优先选用恩替卡韦或替诺福韦进行长期治疗，有可能出现逆转。（失代偿性肝硬化患者禁用干扰素，代偿性肝硬化患者也应慎用）

肝硬化是由一种或者几种病因长期，反复作用下所导致的慢性肝脏疾病，导致肝硬化的最常见病因主要有以下几点：

1.病毒感染，主要是乙型病毒性肝炎，丙型病毒性肝炎或者丁型病毒性肝炎所导致；

2.长期的大量的饮酒；

3.持续性的肝内外胆汁的淤积

4.长期的接触毒物或者服用对肝脏有损伤的药物。

5.循环系统障碍，比如右心衰竭，肝静脉或者下腔静脉阻塞等。

而肝硬化的临床表现可以分为代偿期和失代偿期两个不同阶段，代偿期症状轻微，难以被患者发觉，而当病情发展到失代偿期时，就会有较为明显的临床表现。

代偿期症状多表现为乏力，食欲不振，腹胀等，而失代偿期主要是由多系统受累，以肝脏功能损害和门静脉压力增高为主要的临床表现。

所以说在肝硬化的早期，临床表现较为轻微，难以被人察觉，这就需要一些长期有肝炎，饮酒，接触毒物，循环系统疾病的人群定期的进行肝脏的检查，明确肝脏的 健康 状况。

而当病情发展到失代偿期也就是中晚期时就会有腹水，脾脏肿大，皮肤干燥，消瘦，乏力，面色黑黄，巩膜黄染，下肢水肿，低蛋白血症等较为明显的表现。

而且肝硬化还有较多的并发症，如上消化道出血，肝性脑病那，感染，原发性肝癌，电解质和酸碱平衡的紊乱等等。

肝硬化是一种很常见的慢性进行性的肝病。是有一种或是多种病因长期反复的反应作用形成的弥漫性的肝损害。而且肝硬化的前期症状是比较不明显的，因为肝硬化前期，患者体内的肝脏代偿的功能还是比较强的。但是，如果无法诊断出前期肝硬化，对于肝硬化病人的治疗来说十分不利。

肝硬化在前期就开始治疗的话，恢复 健康 的几率还是比较大的。那么肝硬化在前期有那些容易判断的表现呢？

肝硬化的前期的症状分为两类：肝脏代偿期时的症状，以及肝脏失代偿期的症状。

肝脏代偿期， 也就是肝脏损伤还不是特别严重的时候，就会有隐隐约约的病症发生了，像是患者会感到轻微的乏力，腹部会有些许肿胀、还有出现轻度的黄疸病症。蜘蛛痣的产生也可以说是肝硬化的标志性表现了，肝掌也是肝硬化的另一个标志性表现，如果有这些单一或者多重的表现的时候建议去医院检查确认。

肝脏失代偿期， 患者会显现出消瘦，面色发黄，尿液明显减少等现象。对于消化系统，会有一系列显示食欲降低、腹胀、肠胃功能十分的紊乱还有轻微糖尿病的现象。还会有贫血现象，比如贫血性头晕；易出血的现象，比如牙龈出血等；内分泌的失调现象也时有发生，比如女性患者的月经会受到一定的影响。

如果患者自己判断出带有些许上述的现象，却找不到病因，那就应该抓紧时间去医院检查确认了。

临床上一般把肝硬化分为代偿期和失代偿期，所以可以把肝硬化的代偿期当作肝硬化的早期来看待。

肝硬化的早期起病比较隐匿，没有特别的特征明显的表现，一般情况下缓慢发展，病情较轻微，病程可达数年甚至十几年。

这一时期主要的表现以食欲不振和乏力出现为主，而且这些临床表现可以有间歇期，常常被忽视，也可有腹胀腹痛，恶心或者腹泻症状，以上的症状可在劳累或应激后出现或加重，休息后可缓解。

在代偿期患者一般不影响生活，即使检查肝功能也大部分正常或轻微异常。

正是因为肝硬化早期的隐匿无特征性，所以患者有一些肝病的人群要特别注意，平时注意休息勿劳累，不饮酒，不熬夜，饮食宜清淡，对一些身体出现的不适是引起重视，不要等到了肝硬化的失代偿期才来注意保养，那时就后悔莫及了。

对于肝炎病人来说，最害怕的就是肝硬化。那么肝硬化在出现前有哪些危险信号呢？我们一起来看看吧。

肝硬化3大信号

1、大便发黑

因为进入肝硬化后，会伴有门静脉高压，容易出现破裂，进而引发出血。肝硬化病人如果有大便发黑，发亮的症状，很可能是已经进入肝硬化晚期。大便发黑，那么很有可能是发生上消化道出血了。肝硬化病人比较容易出现上消化道出血，是因为肝硬化病人食管、胃里静脉会曲张。

2、出血倾向

由于肝硬化有影响人体凝血功能，所以会有不明原因的出血表现。比如牙龈出血，消化道出血等等。肝硬化的患者牙龈出血经常是在不知不觉中发生的，甚至睡觉的时候也会出血。有时候肝硬化病人伤口愈合比普通人要难，就是因为凝血机制受到了影响。

3、腹胀和腹痛

胃肠道功能出现障碍后，肝硬化患者消化出现问题。常会有胃肠胀气的表现。有些肝硬化患者还因为出现腹水，肝脾肿大，导致腹胀。

还有百分之六十到百分之八十的病人因为患有肝硬化而出现腹水，劳累后更加明显。有时候肝硬化病人还有黄疸，发热等表现。

肝硬化要尽快治疗

肝硬化之前要经历肝纤维化的阶段，如果患上了肝硬化，自愈的几率极小，因此肝纤维化不治疗有极高的几率发展至肝硬化甚至肝癌。

但是肝纤维化是可逆转的，通过正确合理的治疗，肝纤维化可以减轻，甚至痊愈。

所以肝硬化病人也不必过于灰心。有肝炎的病人平时也要注意检查，监控病情，避免肝炎发展成肝硬化。

肝硬化的早期有什么表现？

30岁的谢先生是一家公司的老板，年纪轻轻不仅事业成功，而且婚姻也很美满，儿女双全，人生本来很美好，没想到一场疾病打破了这个幸福。

谢先生的工作很忙碌，经常在办公室一坐就是十几个小时，前一段时间，他总觉得自己的肩膀疼痛，以为是工作太累了就没有在意，随意买了一些膏药来贴。

但是一个星期过去了，谢先生的肩膀疼痛并没有好转，反而越来越严重了，妻子劝他去医院检查一下，但是他总说工作忙，有时间再说。

一个月过去了，谢先生的肩膀疼痛已经到了难以忍受的地步，而且身材越来越消瘦，逼不得已去了医院检查，没想到居然查出了肝硬化。

为什么肩膀疼是肝硬化引起的？

因为肝变硬之后，我们的肝脏也会变得肿大，肝脏附近的膈肌会被刺激，让右肩感受到疼痛，这个时候一般大家都觉得是肩周炎引起了，从而错过了肝病的最佳发现时机，导致肝病恶化。

其实谢先生很早之前就患上了乙肝，因为身体没什么感觉，就没有太在意，不仅不忌口，还经常抽烟喝酒，最后导致了肝硬化。

肝硬化早期的4个表现

表现1：频繁腹泻

肝脏发生病变的时候，可能会出现频繁腹泻的情况，这是因为胆汁的分泌功能下降了，胆汁是促进消化的，胆汁分泌不足，就会导致食物消化不良，容易出现腹泻、呕吐等症状。

表现2：皮肤发黄

肝脏病变之后，胆红素的分泌就会发生异常，更多的胆红素跑到血液中，我们的皮肤就会开始发黄，不仅如此，我们的虹膜、尿液也会发黄，这就是常见的黄疸症状。

表现3：异常出血

肝脏发生病变之后，身体的凝血因子就会减少，身体容易出现异常出血的情况，如果你刷牙的时候经常牙龈出血，或者经常有流鼻血的现象，要警惕肝病的发生。

表现4：右腹部疼痛

肝脏分布在我们的右腹部，肝脏自己是没有痛觉神经的，感受不到疼痛，当肝病发展到严重地步的时候，不断影响周围的组织细胞，让肝区周围出现疼痛，我们会感到右腹部疼痛、右肩疼痛等。

日常坚持养肝，减少肝损伤，肝病不会来！

1、清肝毒，多喝水

我们吃进去的东西，都要靠肝脏进行解毒、排毒，日积月累，肝脏内的毒素会越来越多，如果想帮助肝脏清除毒素，平时就要多喝水，可以在水里丢一些养肝植物一起泡着喝，清肝毒的效果会更好。

决明子、枸杞、白茅根、菊苣、蒲公英都是很好的养肝小植物，把它们按照一定的比例，制成 仰甘草茶 ，每天喝上一两杯，可以很好地帮助降肝火、排肝毒，养护肝脏。

2、保证充足睡眠

很多人晚上11点之后还不上床睡觉，这样做会影响到肝脏的自我修复，因为晚上11点到3点是肝脏修复的黄金时期，保证充足的睡觉，才能让肝脏更好地修复，减少损失。

3、控制饮酒

喝酒消愁愁更愁，喝酒不能不仅消愁，而且还伤肝，酒精对肝脏的伤害是很大的，不然怎么会有一种肝病叫酒精肝呢，控制饮酒是预防肝病最有效的方法之一。

发现了肝损伤也不要害怕，早期肝病如果治疗得及时，也是可以痊愈的，但是如果拖着不管，就会慢慢发展成肝硬化、甚至肝癌，一定要引起重视。

❻ 肝纤维化和假小叶是如何形成的

◆ 疾病知识,医学知识,临床知识,健康科普知识,为您疾病康复提供帮助肝纤维化指肝细胞外的间质细胞（贮脂细胞、成纤维细胞、炎性免疫效应细胞等）增生和细胞外间质成分生成过多、降解减少，导致在肝内大量沉积。细胞外间质包盯拆吵括胶原（I、III 、IV 、V 、VI 型）、糖蛋白（纤维连接蛋白、层戮连蛋白）和蛋白多糖（硫酸软骨素、硫酸皮肤素、透明质酸）三类大分子组成，分布于肝脏间质、肝细胞及血管的基底膜。I 、III 型胶原分布于汇管区，IV型位于小叶血管、胆管的基底膜，V 型位于肝血窦周围和门静脉区凯侍；纤维连接素、层粘连蛋白与透明质酸等是细胞外非胶原蛋白成分，具有连接和固定作用，与胶原相互连接，形成网状结构，影响了肝脏细胞成分的基因表达。肝脏在肝炎病毒、酒精及其中间代谢产物乙醛、血吸虫卵、缺氧或免疫损伤等作用下，引起急性、慢性炎症坏死、激活单核巨噬细胞系统产生各种细胞因子如血小板源生长因子、转化生长因子、肿瘤坏死因子、lL 一1 等，作用于贮脂细胞、成纤维细胞，促其分化增生并分泌、生成大量胶原纤维。各型胶原比例与分布发生变化，I / l 型胶原比值增加，大量I 、IV 型胶原沉积于Disse 腔，使肝窦内皮细胞间“窗”的数量和大小缩减，甚至消失，形成肝窦“毛细血管化”，导致门静脉压力增高，同时妨碍肝细胞与肝窦间营养物质的交换，进一步加重肝细胞的损害。增生的胶原纤维组织自汇管区一汇管区或汇管区中央静脉延伸扩展，形成纤维间隔，不仅包绕再生肝结节，并将残存的肝小叶（一个或几个）重新分割，改变成为假小叶，形成肝硬化的典型形态变化。假小叶内的肝细胞没有正常的血循环供应系统，在炎症持续作用下，又可引起肝细胞再坏死及胶原纤维增御咐生。如此反复发展，假小叶形成越来越多，病变不断加重，导致肝内、外血循环障碍及肝功能日益恶化。 来源：浙江省医学会资料提供，版权所有,未经许可,不得转载

❼ 肝硬化有什么症状

一：全身乏力为早期症状，其程度可自轻度疲倦至严重乏力。体重下降往往随病情进展而逐渐明显。少数患者有不规则低热，与肝细胞坏死有关。
二：消化道症状，食欲不振为常见症状，可有恶心、偶伴呕吐。腹胀亦常见，与胃肠积气、腹水和肝脾肿大等有关，腹水量大时，腹胀成为患者最难忍受的症状。部分患者有腹痛，多为肝区隐痛。
三：出血倾向，可有牙龈、鼻腔出血、皮肤紫癜，女性月经过多等，主要与肝脏合成凝血因子减少及脾功能亢进所致血小板减少有关。
四：与内分泌紊乱前孝塌有关的症状，男性可有性功能减退、男性乳房发育，女性可发生慧圆闭经、不孕。肝硬化患者糖尿病发病率增加，严重肝功能减退易出现低血糖。
五：门静脉高压症状，如食管胃底静脉曲张破裂而致上消化道出血时，表现为呕血及黑便;脾功能亢进可致血小板减少，因贫血慎扮而出现皮肤黏膜苍白等。

❽ 胶原蛋白对皮肤能起到什么作用

胶原蛋白对皮肤能起到什么作用

胶原蛋白对皮肤能起到什么作用？我们的皮肤成分主要是胶原蛋白，它影响着人体皮肤的外观，可以说肌肤衰老和胶原蛋白的流失息息相关，接下来一起看看胶原蛋白对皮肤能起到什么作用。

胶原蛋白对皮肤能起到什么作用1

胶原蛋白是动物体内含量最多的蛋白质，约占人体蛋白质的25─33%，相当于人体重的6%，它遍及全身各个组织器官，如骨骼、软骨、韧带、皮肤、角膜、各种内膜筋膜等等。其主要功能是维持皮肤和组织器官的形态和结构，也是修复各损伤组织的重要原料物质。

胶原蛋白主要是由甘氨酸、脯氨酸和羟脯氨酸等组成，它也广泛存在于一般蛋白质性食物中。胶原蛋白是大分子蛋白质，并不能被人体直接吸收。

食入含胶原蛋白的食物必须经消化道蛋白酶分解成单纯的小分子氨基酸，才能被肠道吸收利用，再经过机体复杂的生物化学反应，合成人体需要的胶原蛋白，供给各组织器官的需要。吃猪皮或服用胶原蛋白及其氨基酸能美容、润肤、抗衰老，在医学上并无确凿的理论根据。

专家们认为：用动物皮肤水解提取的胶原蛋白，口服进入人体后，也只是变成一个个氨基酸“零件”。

由于个体差异和实际需要，各人吃进去的动物胶原蛋白或者氨基酸绝不会受服用者的主观愿望所支配。因此，靠服用胶原蛋白以护肤、养颜、抗衰老是不可靠的，同时日常饮食蛋白质中的胶原蛋白已足够人体实际需要。

人的皮肤色泽、弹性、皱纹、细腻等质量的好坏与先天性遗传因素和后天日常生活中保养有密切的关系。例如：长期从事室外体力劳动、风吹日晒，皮肤就会变得粗糙、颜色加深；反之则会细腻白净。

肝硬化、关节炎、矽肺和一些皮肤病等可引起皮肤胶原蛋白增生或破坏，改变人体皮肤外观性状。

随着年龄的增长，皮肤中胶原蛋白的质和量也会发生改变，常会出现弹性降低、干燥、色泽加深、出现皱纹和松弛。当然，营养过剩、脂肪较多、生活条件较好的中老年人，因肥胖，皮肤常相对细腻、白净。但也决不是因为食用胶原蛋白之故。

由于动物胶原蛋白外用对于人体无害，对皮肤表面有一定的滋润作用，所以在化妆品中掺入一定胶原蛋白或氨基酸，直接涂抹可能对皮肤有保护和促进皲裂愈合的效果，但这种作用是暂时的，根本不可能转化为自身的胶原蛋白。

同时，胶原蛋白和氨基酸容易招致细菌分解变质，产生氨等有害物质，这类化妆品应有一定的有效期，超过有效期则不宜使用。

专家们认为：健康人和饮食营养正常人，没有必要专门补充胶原蛋白，只有当人体消化吸收功能差或无功能，才应考虑直接补充氨基酸和其它营养物质。爱美之心，人皆有之，但衰老是自然规律，任何措施都不能扭转，我们应认清这一点，正确对待和使用胶原蛋白。

胶原蛋白对皮肤能起到什么作用2

一、什么是胶原蛋白

胶原蛋白(collagen)是一种生物性高分子物质，是一种白色、不透明、无支链的纤维性蛋白质。它才能补充皮肤各层所需的营养，使皮肤中胶原活性增强，有滋养皮肤，延迟衰老、美容、消皱、养发等功能。

二、胶原蛋白的作用和好处

1、保湿

胶原蛋白含有特殊的氨基酸结构，能够锁住皮肤水分，从而能够有效保湿皮肤保持皮肤细腻和弹性；所以，机体胶原蛋白充足，皮肤自然细腻湿润。

2、祛斑

胶原蛋白能支撑皮肤，保持皮肤弹性和细腻，促进皮肤代谢，同期抑制黑色素造成，起到祛斑美白的作用。

3、抗皱纹

胶原蛋白锁住皮肤水分，支撑皮肤，能够有效紧致皮肤，增多皮肤弹性，从而解除皱纹。

4、丰胸

胶原蛋白是乳房结缔结构的严重成分，胶原蛋白充足能够有效支撑乳房，保持胸部坚挺丰满。

三、胶原蛋白对皮肤的功效

1、保湿

胶原蛋白含亲水性的天然保湿因子，而且三螺旋结构能强劲锁住水分，让皮肤时刻保持湿润、水嫩的状态。

2、亮肤

皮肤的光泽取决于含水量，胶原蛋白良好的保水能力使皮肤水润亮泽，散发健康的光彩。

3、紧肤

当胶原蛋白被皮肤吸收后，填充在皮肤真皮之间，增加皮肤紧密度，产生皮肤张力，缩小毛孔，使皮肤紧绷而富有弹性。

4、防皱

真皮中丰满的胶原蛋白层，将皮肤细胞撑起，结合保湿和抑制皱纹的作用，共同达到舒展粗纹，淡化细纹的`功效。

5、修复

活性胶原蛋白场碃摆度肢道扮权堡护能直接渗入肌肤底层，且与周围组织的亲和性好，可协助细胞制造成胶原蛋白，促使皮肤细胞正常成长。同时，活性胶原蛋白本身还具有消炎和更新肌肤的作用。

胶原蛋白对皮肤能起到什么作用3

一、胶原蛋白功能

1、胶原蛋白为皮肤及肌肉中弹性的主要部份但随着年龄的增加，皮肤及肌肉中水分减少，这是老化的开始。如能适时补充胶原蛋白，能使皮肤保持年轻。

2、牙齿及骨骼中含有钙质，如钙质流失易造成牙齿病变及骨质疏松。胶原蛋白，能使钙质与骨细胞紧密结合，不会斋失而退化。如只增加钙质摄取量，而缺胶蛋白，钙亦无法在骨中保住。

3、胶原蛋白能使眼角膜保持湿润透明，增加眼精透明度。

4、促使肌肉细胞紧密连结，使其具有弹性及光泽。

5、增加内分泌、保护及强化内脏功能。

6、结合免疫球蛋白，增加免疫力。

二、服用胶原蛋白的注意事项

1、大分子胶原蛋白进入人体后需要降解为小分子肽、氨基酸才能被人体吸收，真正有效吸收的成分并不多。

2、这些食物多半脂肪含量较高，不适合经常食用。高热量、高脂肪，尤其是油炸食物都容易产生自由基，加速老化。如果能少吃这一类食物，就等于减少了身体被自由基伤害的机会及皮肤出现黑斑、皱纹等的风险。

3、孕妇是不能服用胶原蛋白产品，因胶原蛋白是19种氨基酸组成的，其中有几种是不能被胎儿吸收的，容易引起第二特征过早的发育和成熟，不利于出生后的婴儿成长和发育。

4、从猪、牛上提取的胶原蛋白可以滋养皮肤保持弹性不粗糙，但含有大量脂肪，口服这类胶原蛋白容易发胖。因此建议服用鱼胶原蛋白，它不含脂肪，不会引起身体发胖。

三、胶原蛋白对皮肤的作用与功效

1、保湿皮肤

胶原蛋白里含有丰富的天然保湿因子，可以在皮肤表面起到保湿作用，使皮肤保持水润状态，缓解皮肤干燥、起皮等现象的发生。

2、紧致皮肤

皮肤吸收胶原蛋白以后，胶原蛋白会存在于皮肤的表皮、真皮及真皮之间，可以增加皮肤的紧密度，使皮肤存在一定的张力，促进皮下组织胶原蛋白及纤维修复，从而起到缩小毛孔、淡化皱纹的作用，使皮肤变得更加紧致、有弹性。

3、淡化痘印

胶原蛋白可以改善皮肤的新陈代谢，增加局部皮肤血液循环，能够促进创伤性皮肤的炎症吸收、消散，促进皮下蛋白生成，还可以填充皮肤受损中的塌陷，修复受损皮肤，在一定程度上可以淡化皮肤上的痘印。