1. 怎麼理解腫瘤指標
1．甲胎蛋白（AFP） AFP是早期診斷原發性肝癌最敏感、最特異的指標，適用於大規模普查，如果成人血AFP值升高，則表示有患肝癌的可能。 AFP 含量顯著升高一般提示原發性肝細胞癌，70~95%患者的AFP升高，越是晚期，AFP含量越高，但陰性並不能排除原發性肝癌。AFP水平在一定程度上反 應腫瘤的大小，其動態變化與病情有一定的關系，是顯示治療效果和預後判斷的一項敏感指標。AFP值異常高者一般提示預後不佳，其含量上升則提示病情惡化。 通常手術切除肝癌後二個月，AFP值應降至20ng/ml以下，若降的不多或降而復升，提示切除不徹底或有復發、轉移的可能。在轉移性肝癌中，AFP值一 般低於350-400ng/ml。 婦產科的生殖腺胚胎癌、卵巢內胚竇癌AFP也會明顯升高。AFP中度升高也常見於酒精性肝硬化、急性肝炎以及HBsAg攜帶者。某些消化道癌也會出現AFP升高現象。孕婦血清或羊水AFP升高提示胎兒脊柱裂、無腦症、食管atresia或多胎，AFP降低(結合孕婦年齡)提示未出生的嬰兒有Down』s綜合征的危險性。 正常參考值：0～15 ng/ml 2．癌胚抗原（CEA） 在 正常成人的血液中CEA很難測出。CEA是一種重要的腫瘤相關抗原，70-90%的結腸腺癌患者CEA高度陽性，在其它惡性腫瘤中的陽性率順序為胃癌 （60-90％）、胰腺癌（70-80％）、小腸腺癌（60-83％）、肺癌（56-80％）、肝癌（62-75％）、乳腺癌（40-68％）、泌尿系癌 腫（31-46％）。胃液（胃癌）、唾液（口腔癌、鼻咽癌）以及胸腹水（肺癌、肝癌）中CEA的陽性檢測率更高，因為這些腫瘤「浸泡液」中的CEA可先於 血中存在。CEA含量與腫瘤大小、有無轉移存在一定關系，當發生肝轉移時，CEA的升高尤為明顯。 CEA測定主要用於指導各種腫瘤的治療及隨訪，對腫瘤患者血液或其他體液中的CEA濃度進行連續觀察，能對病情判斷、預後及療效觀察提供重要的依據。CEA的檢測對腫瘤術後復發的敏感度極高，可達80%以上，往往早於臨床、病理檢查及X光檢查。 大量臨床實踐證實，術前或治療前CEA濃度能明確預示腫瘤的狀態、存活期及有無手術指征等。術前CEA濃度越低，說明病期越早，腫瘤轉移、復發的可能越小，其生存時間越長；反之，術前CEA濃度越高說明病期較晚，難於切除，預後差。 在 對惡性腫瘤進行手術切除時，連續測定CEA將有助於療效觀察。手術完全切除者，一般術後6周CEA回復正常；術後有殘留或微轉移者，可見下降，但不恢復正 常；無法切除而作姑息手術者，一般呈持續上升。CEA濃度的檢測也能較好地反映放療和化療療效。其療效不一定與腫瘤體積成正比，只要CEA濃度能隨治療而 下降，則說明有效；若經治療其濃度不變，甚至上升，則須更換治療方案。 CEA檢測還可對經手術或其他方法治療使CEA恢復正常的病人，進行長期隨 訪，監測其復發和轉移。通常採用以下方案：術後第六周一次；術後三年內，每月一次；3-5年每三月一次；5-7年每半年一次；7年後一年一次。若發現升 高，兩周後再測一次，兩次都升高則提示復發和轉移。 正常參考值：0～5 ng/ml 3．癌抗原125（CA125 CA125是卵 巢癌和子宮內膜癌的首選標志物，如果以65U/ml為陽性界限，Ⅲ-Ⅳ期癌變准確率可達100%。CA125迄今為止是用於卵巢癌的早期診斷、療效觀察、 預後判斷、監測復發及轉移的最重要指標。CA125測定和盆腔檢查的結合可提高試驗的特異性。對輸卵管癌、子宮內膜癌、子宮頸癌、乳腺癌和間皮細胞癌診斷 的符合率也很高，良性病變陽性率僅2%。CA125水平的升高是女性生殖系腫瘤復發的信號。 動態觀察血清CA125濃度有助於卵巢癌的預後評價和 治療控制，經治療後，CA125含量可明顯下降，若不能恢復至正常范圍，應考慮有殘存腫瘤的可能。95％的殘存腫瘤患者的血清CA125濃度大於 35U/ml。當卵巢癌復發時，在臨床確診前幾個月便可呈現CA125增高，卵巢癌發生轉移的患者血清中CA125更明顯高於正常參考值。 各種惡性腫瘤引起的腹水中也可見CA125升高。CA125升高也可見於多種婦科良性疾病，如卵巢囊腫、子宮內膜病、宮頸炎及子宮肌瘤、胃腸道癌、肝硬化、肝炎等。 正常參考值：0.1～35 U/ml。 4．癌抗原15-3（CA15-3） CA15-3 是乳腺癌的最重要的特異性標志物。30%-50%的乳腺癌患者的CA15-3明顯升高，其含量的變化與治療效果密切相關，是乳腺癌患者診斷和監測術後復 發、觀察療效的最佳指標。CA15-3動態測定有助於II期和III期乳腺癌病人治療後復發的早期發現；當CA15-3大於100U/ml時，可認為有轉 移性病變。 肺癌、胃腸癌、卵巢癌及宮頸癌患者的血清CA15-3也可升高，應予以鑒別，特別要排除部分妊娠引起的含量升高。 正常參考值：0.1～25 U/ml 5．癌抗原19-9（CA19-9） CA19-9 是胰腺癌，胃癌，結、直腸癌、膽囊癌的相關標志物，大量研究證明CA19-9濃度與這些腫瘤大小有關，是至今報道的對胰腺癌敏感性最高的標志物。胰腺癌患 者85%-95%為陽性，CA19-9測定有助於胰腺癌的鑒別診斷和病情監測。當CA19-9小於1000U/ml時，有一定的手術意義，腫瘤切除後 CA19-9濃度會下降，如再上升，則可表示復發。對胰腺癌轉移的診斷也有較高的陽性率，當血清CA19-9水平高於10000U／ml時，幾乎均存在外 周轉移。胃癌、結直腸癌、膽囊癌、膽管癌、肝癌的陽性率也會很高，若同時檢測CEA和AFP可進一步提高陽性檢測率（對於胃癌，建議做CA72-4和 CEA聯合檢測）。 胃腸道和肝的多種良性和炎症病變，如胰腺炎、輕微的膽汁郁積和黃疸，CA19-9濃度也可增高，但往往呈「一過性」，而且其濃度多低於120U/ml，必須加以鑒別。 正常參考值：0.1～27 U/ml 6．癌抗原72-4（CA72-4） CA72-4 是目前診斷胃癌的最佳腫瘤標志物之一，對胃癌具有較高的特異性，其敏感性可達28-80%，若與CA19-9及CEA聯合檢測可以監測70％以上的胃癌。 CA72-4水平與胃癌的分期有明顯的相關性，一般在胃癌的Ⅲ-Ⅳ期增高，對伴有轉移的胃癌病人，CA72-4的陽性率更遠遠高於非轉移者。CA72-4 水平在術後可迅速下降至正常。在70%的復發病例中，CA72-4濃度首先升高。與其它標志物相比，CA72-4最主要的優勢是其對良性病變的鑒別診斷有 極高的特異性，在眾多的良性胃病患者中，其檢出率僅0.7％。 CA72-4對其他胃腸道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌也有不同程度的檢出率。CA72-4與CA125聯合檢測，作為診斷原發性及復發性卵巢腫瘤的標志，特異性可達100%。 正常參考值：0.1～7 U/ml 7．癌抗原242（CA242） CA242 是一種新的腫瘤相關抗原，當消化道發生腫瘤時，其含量升高。對胰腺癌、結直腸癌有較高的敏感性與特異性，分別有86％和62％的陽性檢出率，對肺癌、乳腺 癌也有一定的陽性檢出率。用於胰腺癌和良性肝膽疾病的鑒別診斷及預後，也用於結直腸癌病人術前預後及復發鑒別。 CEA與CA242聯合檢測可提高敏感性，與單獨採用CEA檢測相比，對結腸癌可提高40-70%，對直腸癌提高達到47-62%。CEA與CA242無相關性，具有獨立的診斷價值，且二者之間具有互補性。 正常參考值：0～17 U/m 8．癌抗原50（CA50） n CA50是胰腺和結、直腸癌的標志物，是最常用的糖類抗原腫瘤標志物，因其廣泛存在胰腺、膽囊、肝、胃、結直腸、膀胱、子宮，它的腫瘤識別譜比 CA19-9廣，因此它又是一種普遍的腫瘤標志相關抗原，而不是特指某個器官的腫瘤標志物。CA50在多種惡性腫瘤中可檢出不同的陽性率，對胰腺癌和膽囊 癌的陽性檢出率居首位，佔94.4%；其它依次為肝癌（88%）、卵巢與子宮癌(88%)和惡性胸水（80%）等。可用於胰腺癌、膽囊癌等腫瘤的早期診 斷，對肝癌、胃癌、結直腸癌及卵巢腫瘤診斷亦有較高價值。 n 值得指出的是CA50在80％AFP陰性的肝細胞癌中呈陽性結果，作為手術治療徹底與否的指標也有較大的正確性。另外，CA50對惡性胸水有很高的陽性檢出率，而良性胸水尚無陽性報道，故CA50的檢測對鑒別良、惡性胸水亦有較大的應用價值。 n 另有報導萎縮性胃炎患者胃液CA50的濃度與正常人比較有顯著改變。通常認為萎縮性胃炎是癌前高危期，因此CA50可作為癌前診斷指標之一。在胰腺炎、結腸炎和肺炎發病時，CA50也會升高，但隨炎症消除而下降。 n 正常參考值：0～20 U/ml 9．非小細胞肺癌相關抗原（CYFRA 21-1） n CYFRA 21-1是非小細胞肺癌最有價值的血清腫瘤標志物，尤其對鱗狀細胞癌患者的早期診斷、療效觀察、預後監測有重要意義。CYFRA 21-1也可用於監測橫紋肌浸潤性膀胱癌的病程，特別是對預計膀胱癌的復發具有較大價值。如果腫瘤治療效果好，CYFRA 21-1的水平會很快下降或恢復到正常水平，在疾病的發展過程中，CYFRA 21-1值的變化常常早於臨床症狀和影像檢查。 n CYFRA 21-1與良性肺部疾病（肺炎、結核、慢性支氣管炎、支氣管哮喘、肺氣腫）的鑒別特異性比較好。 n 正常參考值：0.10～4 ng/ml 10．小細胞肺癌相關抗原（神經元特異性烯醇化酶，NSE） n NSE被認為是監測小細胞肺癌的首選標志物，60-80%的小細胞肺癌患者NSE升高。在緩解期，80-96%的患者NSE含量正常，如NSE升高，提示 復發。小細胞肺癌患者首輪化療後24-72小時內，由於腫瘤細胞的分解，NSE呈一過性升高。因此，NSE是監測小細胞肺癌療效與病程的有效標志物，並能 提供有價值的預後信息。 n NSE也可作為神經母細胞瘤的標志物，對該病的早期診斷具有較高的臨床應用價值。神經母細胞瘤患者的尿中NSE水平也有一定升高，治療後血清NSE水平降 至正常。血清NSE水平的測定對於神經母細胞瘤的監測療效和預報復發均具有重要參考價值，比測定尿液中兒茶酚胺的代謝物更有意義。 n 另外對胺前體攝取脫羧細胞瘤、精原細胞瘤及其它腦腫瘤的診斷也有重要意義。 n 正常參考值：0～16 ng/ml 11．鱗狀細胞癌抗原（SCC） n 鱗狀細胞癌抗原(SCC)是一種特異性很好而且是最早用於診斷鱗癌的腫瘤標志物。SCC在正常的鱗狀上皮細胞中抑制細胞調亡和參與鱗狀上皮層的分化，在腫 瘤細胞中參與腫瘤的生長，它有助於所有鱗狀上皮細胞起源癌的診斷和監測，例如：子宮頸癌、肺癌（非小細胞肺癌）、頭頸部癌、食管癌、鼻咽癌以及外陰部鱗狀 細胞癌等。這些腫瘤患者血清中SCC升高，其濃度隨病期的加重而增加。臨床上用於監測這些腫瘤的療效、復發、和轉移以及評價預後。 n 對子宮頸癌有較高的診斷價值：對原發性宮頸鱗癌敏感性為44%-69%；復發癌敏感性為67%-100%，特異性90%-96%；其血清學水平與腫瘤發 展、侵犯程度及有否轉移相關。在宮頸癌根治術後SCC濃度顯著下降；可及早提示復發，50%患者的SCC濃度升高先於臨床診斷復發2-5個月，它可以作為 獨立風險因子加以應用。 n 輔助診斷肺鱗癌：肺鱗癌陽性率為46.5%，其水平與腫瘤的進展程度相關，它配合CA125、CYFRA21-1和CEA聯合檢測可提高肺癌患者診斷的靈敏性。 n 食管鱗癌、鼻咽癌的預測：陽性率隨病情發展而上升，對於晚期患者,其靈敏性可達73%，聯合檢測CYFRA21-1和SCC可以提高檢測的靈敏性。III期頭頸部癌陽性率為40%，IV期時陽性率增至60%。 n 其它鱗癌的診斷和監測：頭頸癌、外陰癌、膀胱癌、肛管癌、皮膚癌等。 n 正常參考值：< 1.5 mg/L 12．總前列腺特異性抗原（TPSA） n PSA是前列腺癌的特異性標志物，也是目前公認的唯一具有器官特異性腫瘤標志物。血清TPSA升高一般提示前列腺存在病變（前列腺炎、良性增生或癌症）。 血清PSA是檢測和早期發現前列腺癌最重要的指標之一，血清TPSA定量的陽性臨界值為大於10μg/L，前列腺癌的診斷特異性達90％-97％。 TPSA也可用於高危人群前列腺癌的篩選與早期診斷，是第一個由美國癌症協會推薦用於篩查50歲以上男性前列腺癌的腫瘤標志物。 n TPSA測定還可用於監測前列腺癌患者或接受激素治療患者的病情及療效，90%前列腺癌術後患者的血清TPSA值可降至不能檢出的痕量水平，若術後血清TPSA值升高，提示有殘存腫瘤。放療後療效顯著者，50％以上患者在2個月內血清TPSA降至正常。 n 正常參考值：0.01～4.0 ng/ml 13．游離前列腺特異性抗原（FPSA） 單 項的血清總PSA（TPSA）測定不能明確鑒別前列腺癌和良性的前列腺增生，主要是因為在濃度2-20ng/ml范圍內，二組病人有交叉。而FPSA /TPSA不受此因素及年齡的影響，通過FPSA/TPSA比值達到鑒別前列腺癌或良性的前列腺增生的目的。前列腺癌患者的FPSA/TPSA比值明顯偏 低，良性的前列腺增生患者的FPSA/TPSA比值顯著增高。FPSA/TPSA界限指定為0.15，低於該值高度懷疑前列腺癌，其診斷敏感性為 90.9%，特異性為87.5%，准確性為88.6%，明顯優於TPSA單獨測定。 n FPSA檢測主要適用於未經治療、TPSA值為2-20ng/ml病人，當TPSA值低於2ng/ml或高於20ng/ml時，FPSA/TPSA比值並不能用於鑒別前列腺癌和良性的前列腺增生。 n 正常參考值：0.01～2.0 ng/ml FPSA/TPSA：> 0.15 14．α-L-岩藻糖苷酶（AFU） AFU 是是對原發性肝細胞性肝癌檢測的又一敏感、特異的新標志物。原發性肝癌患者血清AFU活力顯著高於其它各類疾患（包括良、惡性腫瘤）。血清AFU活性動態 曲線對判斷肝癌治療效果、估計預後和預報復發有著極其重要的意義，甚至優於AFP。但是，值得提出的是，血清AFU活力測定在某些轉移性肝癌、肺癌、乳腺 癌、卵巢或子宮癌之間有一些重疊，甚至在某些非腫瘤性疾患如肝硬化、慢性肝炎和消化道出血等也有輕度升高，在使用AFU時應與AFP同時測定，可提高原發性肝癌的診斷率，有較好的互補作用。 n 正常參考值：234～414 μmol/L 15．EB病毒抗體（EBV-VCA） EB 病毒陽性、鼻咽癌家族史、鼻咽癌的高發區、身體免疫力低下，都可能是患鼻咽癌的高危因素。從理論上講，如EB病毒檢查陽性者，僅是代表患者以前曾經受過 EB病毒感染，但它是否是鼻咽癌發病的直接原因，目前尚無定論。但臨床實踐，科學研究表明，陽性者患鼻咽癌的機會比陰性者大得多。 n 鼻咽癌是最常見的EBV感染的上皮性腫瘤，幾乎100%的非角化性鼻咽癌都有EBV感染。因此，在鼻咽癌要與鼻咽部的其他癌進行鑒別時，EB病毒血清學檢測可幫助診斷。另外，當發現頸部淋巴結出現轉移癌時，如果EB病毒血清學檢測呈陽性，提示原發腫瘤很可能是鼻咽癌 n 鼻咽癌的篩查應以臨床檢查和EB病毒血清學檢測為主，如臨床鼻咽鏡下有可疑變化，應送病理科活檢，最好在鼻咽纖維鏡下作細致觀察，看有無微小病灶；若鼻咽 鏡下無異常發現，但EB病毒血清學檢查滴度較高或抗體檢測陽性時，則應定期隨防觀察，建議進--步請專科醫生檢查，早診斷、早治療。 n EBV在感染過程中形成的病毒特異抗原可以區分為早期抗原（EA）、病毒衣殼抗原（VCA）、核相關腫瘤抗原（EBNA）和膜抗原（MA）。檢測這些抗原的相應抗體反應，有助於EBV相關疾病的診斷和治療。 n VCA抗原具有很強的免疫原性，最初感染EBV的患者血清中可檢測到VCA-IGM，之後IGM抗體逐漸減少到無法檢出的水平（正常情況下，IgM抗體持 續不超過10周。滴度下降，有時起伏。任何急性感染的慢性過程是罕見的），幾乎同時VCA-IGG逐漸增加，並可在正常人體內終生存在。若此試驗陰性，可 以排除EBV感染。 n EBNA可分為六種，其中EBNA1是唯一一種在所有EBV 相關腫瘤細胞中都表達的病毒蛋白，出現在所有持續受感染細胞的核中，其免疫原性表達相對遲些，僅數周或數月後形成抗EBNA-1抗體。一個明顯陽性試驗結 果（第二滴度階段）顯示曾有過感染。若VCA試驗陽性，滴度為1：160或更高，結合陰性或弱陽性的抗EBNA-1試驗，就表示一種急性、新的或復發感 染。 n EA是受感染細胞早期產生的抗原，比VCA的免疫原性要弱，因此它們誘導的抗體在原發性感染出現得較遲，然而在復發感染抗體通常可早期檢出。 n 鼻咽癌刺激IgA類的EBV抗體合成，特別是抗VCA抗體。但這些抗體水平在正常EBV感染和復發時增加，所以僅高滴度有診斷價值（VCA- IgA>1：80），經治療好轉後抗體滴度可下降。VCA-IgM通常陰性，VCA-IgG滴度增高。多年實踐證明IGA/VCA診斷鼻咽癌的特異 性低於IGA/EA，但後者敏感性差。除IGA之外，早期EBV復制周期中特殊的非結構抗原─DNA多聚酶、DNA核酸酶、DNA主要結合蛋白質亦被推薦 作為血清學診斷指標。 n EBV-VCA抗體臨床意義：VCA-IgA≥1:10為陽性，說明感染過EB病毒（多在半年前或很久很久前），臨床上與鼻咽癌、胸腺淋巴上皮癌、胃癌、直腸癌、類風濕性關節炎、非甲非乙型肝炎、 紅斑痕瘡、乾燥綜合症、Burkitt氏淋巴瘤、免疫缺陷宿主的淋巴瘤等疾病有關。；VCA－IgM≥1:5為陽性，說明有近期感染，（感染後多在2－3 周該抗體升高，在體持續時間不等）臨床上與不明原因的發焼、乏力、傳染性單核細胞增多症、紫癜、抽風、川畸病、口腔脫皮等自身免疫病有 關；VCA－IgG≥1：80以上者，說明EBV被激活或激活了其它病毒基因及某些細胞基因，可作為EBV或其它病毒感染的參考招標。 n 正常參考值：EBV-VCA抗體 陰性 16．腫瘤相關物質（TSGF） TSGF 腫瘤相關物質聯合檢測（原名惡性腫瘤特異性生長因子）是一種可以簡便快速地用於惡性腫瘤早期輔助診斷的新型的腫瘤標志物，對療效觀察、人群查體亦有很高的 應用價值。由糖類物質構成的糖脂、糖蛋白、寡聚糖等廣泛分布於細胞內外和各種體液中，在細胞發生癌變時其代謝紊亂可引起體液中的含量升高，是國際公認的腫 瘤標志物；氨基酸及其代謝產物也由於其瘤種特異性小而適用於普查篩選。幾種小分子的腫瘤標志物組合在一起合稱為TSGF，由於TSGF含量在腫瘤早期血清 中即會明顯升高，這一特性使其成為廣譜惡性腫瘤早期輔助診斷的理想指標。 n TSGF對癌症早期檢測具有一定的優勢，在人群防癌健康檢查中應用TSGF的檢測及動態跟蹤，可有效排除假陽性的干擾，提高檢測的准確性。用以發現無任何 症狀的早期癌症或早期復發癌症患者，可用於人群健康防癌檢查或高危人群篩查，通過定期檢測，及早發現癌症，提高治療效果。建議對自然人群特別是癌症高發區 人群每年進行一次TSGF檢測。 n 通過TSGF檢測可篩選出的不同瘤種、不同臟器的常見惡性腫瘤多達幾十種，表明TSGF是惡性腫瘤的廣譜標志。 n 惡性腫瘤患者血清中TSGF含量顯著升高，不同種類的惡性腫瘤間差異不明顯；而良性腫瘤與健康人群間無顯著差異，TSGF是良、惡性腫瘤的鑒別指標，可在 輔助診斷惡性腫瘤方面發揮作用。急性炎症、膠原病等良性疾病會出現一過性的TSGF值升高，經治療或自然康復，TSGF值會隨之下降，而癌症患者TSGF 復查值呈現持續陽性，通過短期跟蹤檢測，即可排除假陽性干擾。臨床病例統計表明2499例各類炎症疾病的假陽性為18.7%，隨疾病的轉歸，絕大多數可在 一個月內轉陰。 n TSGF也是癌症病人治療效果及動態隨訪指標，臨床應用資料表明癌症病人治療前TSGF檢測值顯著升高，經有效治療後，患者血清中TSGF值明顯下降，甚 至降至正常水平；治療無效或病情惡化、復發或轉移的患者，TSGF值反而上升。因此TSGF在療效觀察方面有重要價值，治療過程中可根據TSGF的檢測結 果及時調整治療方案，以期達到最佳治療效果 n 部分急性炎症（肝炎、肺炎等）、自身免疫性疾病如系統性紅斑狼瘡、類風濕等病症可產生交叉反應，引起假陽性。晚期癌症患者TSGF含量可能低於臨界值。 n 正常參考值：正常人TSGF濃度范圍為47±17U/ml； ＜64U/ml為陰性； ≥64U/ml而